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日前，InFlectis BioScience宣布其臨床2a期試驗P288ALS TRIAL已成功完成。分析顯示，其在研口服小分子療法IFB-088（icerguastat，又名sephin1）具有良好安全性，并展現用以治療延髓性肌萎縮側索硬化癥（bulbar-onset ALS）的初步潛在療效。

P288ALS TRIAL為一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組別的2a期試驗，旨在評估與獲批療法riluzole聯合時，每日兩次25毫克IFB-088與安慰劑相比，在延髓性肌萎縮側索硬化癥患者中的療效與安全性。共有51名患者按2：1的比例隨機分組。試驗的主要終點是IFB-088安全性，次要終點包括一系列經過驗證的療效指標和生物標志物。

總體而言，IFB-088具有良好的安全性與耐受性，未觀察到具有臨床意義的不良反應，達試驗主要終點，此結果與之前在健康志愿者中進行的1期研究結果一致。

在意向治療（ITT）人群（n=51）中，根據ALS功能評分量表（ALSFRS）的評估顯示，IFB-088組患者表現出較低的功能衰退趨勢。在遵從治療方案的人群（n=40）中，治療組與安慰劑組在ALSFRS評分上的功能衰退差異具有統計學意義：在6個月期間，IFB-088組患者每月平均下降0.95分，而安慰劑組則每月下降1.42分，這一差異在臨床上也具有意義。此外，在遵從治療方案人群中，米蘭-都靈ALS分期評分（ALS-MiToS）以及通過緩慢肺活量（SVC）測量評估的呼吸功能衰退的變化趨勢，均進一步確認了IFB-088的有利趨勢。

本次臨床試驗還證實，IFB-088治療延髓性肌萎縮側索硬化癥的機制涉及綜合應激反應（ISR）和氧化應激通路。生物標志物評估也證實了IFB-088對關鍵ALS病理通路（包括TDP-43錯位、氧化應激、神經退化和炎癥）的療效。這些結果驗證了臨床前發現并支持其潛在的醫學假設。

IFB-088是一款潛在“first-in-class”、多功能、能穿透血腦屏障的口服小分子藥物，能夠選擇性地抑制eIF2α的去磷酸化。通過這一作用，IFB-088可增強綜合應激反應，為細胞提供對抗各種應激（包括神經退行性疾病標志——內質網應激）的強大保護屏障。