2型糖尿病通常被認為是一種難以治愈、需要終生用藥的疾病，但經(jīng)研究證實，針對超重/肥胖的2型糖尿病患者采取強化生活方式干預(yù)、藥物治療、代謝手術(shù)治療可實現(xiàn)2型糖尿病緩解。什么是2型糖尿病緩解呢？根據(jù)美國糖尿病協(xié)會（ADA）發(fā)布的《2021共識報告：緩解2型糖尿病的定義和解釋》，將停用降糖藥物至少3個月后，糖化血紅蛋白（HbA1C）＜6.5%作為2型糖尿病緩解的診斷標準；當(dāng)HbA1C不能反映真實血糖水平，可以用空腹血糖＜7 mmol/L或通過動態(tài)葡萄糖監(jiān)測計算估計的HbA1C＜6.5%作為診斷2型糖尿病緩解的替代標準。此前，DiRECT試驗結(jié)果顯示，罹患糖尿病長達6年的患者接受強化飲食干預(yù)后，46%的患者實現(xiàn)了糖尿病緩解[定義為停用所有降糖藥至少2個月后，HbA1C水平＜6.5%]，平均體重減輕10%。但在日常生活中保持極低能量低飲食策略，對患者而言是一項不小的挑戰(zhàn)。近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英團隊在《英國醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）發(fā)表的一項研究，為2型糖尿病患者達到臨床緩解提供了新策略。該研究表明，采取達格列凈治療聯(lián)合限制熱量攝入的方式，可使44%的患者達到糖尿病緩解（即停藥至少2個月），達標人數(shù)比例是常規(guī)熱量限制人數(shù)比例的1.5倍之多。這意味著，對于2型糖尿病患者而言，采用達格列凈治療聯(lián)合常規(guī)熱量限制方案以達到糖尿病緩解是有效且具有可行性的。這是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，納入中國16家醫(yī)學(xué)中心2型糖尿病患者328例，所有患者年齡均為20~70歲、體重指數(shù)（BMI）＞25 kg/m2、在過去6年內(nèi)確診為2型糖尿病、入組時未接受任何降糖藥且HbA1C水平在6.5%~10.0%，或服用二甲雙胍且HbA1C水平＜10%。研究人員隨機將患者納入達格列凈治療+限制熱量攝入（達格列凈治療組），或安慰劑+限制熱量攝入（僅限制熱量攝入組）接受治療，并根據(jù)基線時是否服用二甲雙胍，調(diào)整治療周期。
所有患者均接受熱量限制飲食，每日熱量缺口為500~750 kcal、脂肪攝入＜35%、蛋白質(zhì)攝入＞15%。根據(jù)基線時患者熱量攝入情況，男性每天實際熱量攝入不低于1200 kcal，女性不少于1000 kcal。為了提高患者依從性，入組后的前3個月，患者每天可獲得2次蛋白質(zhì)奶昔。所有患者在整個試驗期間均接受了飲食相關(guān)咨詢，入組后前6個月，每兩周與營養(yǎng)師進行一次短信或電話聯(lián)系，此后頻率降低為每月一次。患者需要在定制的APP上記錄每日飲食情況和食物圖片，并在每次研究人員隨訪時完成兩個工作日和一個周末的飲食記錄。此外，研究人員會鼓勵患者積極參與體力活動，并保持個體可接受的運動強度，如每周快走150分鐘或每天走路超過10000步。基線時服用二甲雙胍的患者維持初始劑量，并服用10 mg達格列凈治療或安慰劑至少4個月，若患者達到正常血糖水平（定義為空腹血糖＜110 mg/dl且HbA1C＜6.5%），則先停用二甲雙胍，若血糖仍能維持2個月的正常水平，則停用達格列凈治療或安慰劑?；€時未服用二甲雙胍的患者，需服用10 mg達格列凈治療或安慰劑至少4個月，待血糖維持2個月的正常水平后停藥。該研究定義的糖尿病緩解為：在停用所有降糖藥至少2個月的前提下，HbA1C＜6.5%且空腹血糖＜126 mg/dl。共有165例患者接受了達格列凈治療+熱量限制干預(yù)，163例患者接受了僅限制熱量攝入治療。達格列凈治療組和僅限制熱量攝入組中位干預(yù)持續(xù)時間分別為9個月和12個月。研究期間，達格列凈治療組和僅限制熱量攝入組分別有44%（73/165）和28%（46/163）實現(xiàn)了糖尿病緩解，接受達格列凈治療+熱量限制干預(yù)的患者達到糖尿病緩解的可能性增加了56%（RR=1.56，95%CI：1.17~2.09，P=0.002）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，接受達格列凈治療+熱量限制干預(yù)的患者達到糖尿病緩解維持3個月和4個月的可能性分別增加了64%（RR=1.64，95%CI：1.14~2.37）和74%（RR=1.74，95%CI：1.18~2.56）。在減重效果方面，達格列凈治療組依然優(yōu)于僅限制熱量攝入組。自基線到末次隨訪，達格列凈治療組和僅限制熱量攝入組患者體重平均降低5 kg和3.2 kg，達格列凈治療組多減重1.3 kg（P＜0.001）。在代謝風(fēng)險因素方面，達格列凈治療組改善效果也優(yōu)于僅限制熱量攝入組，如體脂、收縮壓、空腹血糖、HbA1C、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯（均P＜0.05）。但兩組在腰圍、舒張壓、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和瘦體重改善方面并無顯著差異。
依從性方面，達格列凈治療組和僅限制熱量攝入組堅持用藥依從性平均天數(shù)百分比分別為91.5%和88.1%。
安全性方面，試驗期間無一例患者死亡。兩組輕中度不良事件發(fā)生率類似。
總之，本次研究結(jié)果顯示，對于超重/肥胖的2型糖尿病患者，相比于單獨熱量限制，達格列凈治療聯(lián)合熱量限制干預(yù)模式可顯著增加糖尿病緩解率（44% vs. 28%），且有助于減輕體重、改善代謝風(fēng)險，安全性可控。研究結(jié)果為2型糖尿病早期患者提供了一種或比強化體重管理更為實用的可替代策略。
