Denali Therapeutics公司今日公布了在研療法tividenofusp alfa（DNL310），在47名亨特綜合征（MPS II）患者中進行的1/2期臨床試驗的主要分析結(jié)果，以及額外長期隨訪數(shù)據(jù)。新聞稿指出，該數(shù)據(jù)連同最近獲得的突破性療法認定，進一步支持公司于2025年初提交生物制品許可申請（BLA）并尋求加速批準的計劃。Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）與Denali的酶轉(zhuǎn)運載體（ETV）結(jié)合的融合蛋白藥物。Denali的轉(zhuǎn)運載體平臺含有可與天然轉(zhuǎn)運受體結(jié)合的工程化Fc片段，通過與在血腦屏障上表達的天然轉(zhuǎn)運受體結(jié)合，借著轉(zhuǎn)胞作用（transcytosis）將大分子遞送到大腦，從而緩解MPS II的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。此前公布的1/2期臨床試驗結(jié)果顯示，tividenofusp alfa將患者腦脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平，與溶酶體功能和神經(jīng)退行性病變相關(guān)的生物標志物指標也得到改善。額外1/2期臨床試驗長期數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過24周治療，患者的肝臟體積恢復(fù)正常，所有測試頻率的聽力閾值均有改善，同時大多數(shù)參與者在適應(yīng)性行為和認知測評上均表現(xiàn)出改善。總體來看，tividenofusp alfa的耐受性良好。大多數(shù)與治療相關(guān)的不良事件（TEAEs）為輕度或中度，主要包括輸注相關(guān)反應(yīng)、貧血、嘔吐、發(fā)熱、呼吸道感染及皮疹。三名參與者（占比6.4%）出現(xiàn)的嚴重治療相關(guān)不良事件均可控，通過繼續(xù)治療已得到緩解或穩(wěn)定。另有一名參與者因中度輸注相關(guān)反應(yīng)及其他非治療相關(guān)不良事件而中止治療。亨特綜合征是一種罕見的遺傳病。該病由編碼IDS的基因發(fā)生突變引起，導(dǎo)致IDS酶缺乏。癥狀通常在約兩歲時開始出現(xiàn)，包括器官功能障礙、關(guān)節(jié)僵硬、聽力下降、生長受限等身體并發(fā)癥，以及伴隨發(fā)育遲緩的神經(jīng)認知問題。該病的特征為溶酶體內(nèi)糖胺聚糖（GAGs）的堆積。目前的標準治療方法——酶替代療法雖能部分改善身體癥狀，但因無法穿越血腦屏障，大多數(shù)患者的認知和行為癥狀仍未得到解決。因此，能夠同時改善該病行為、認知與身體癥狀的治療方案一直被視為亨特綜合征患者群體的一大未滿足需求。
