2025年全球制藥TOP10已經重新洗牌：輝瑞重回第一，AZ超越常年霸榜前幾名的羅氏，艾伯維成研發費用增速最高MNC。
誠如此前預測，2025年全球制藥TOP10的格局果然重新洗牌。輝瑞在萬眾矚目中重回了制藥業務營收第一的位置，其腫瘤業務收入更表現出進擊腫瘤五霸的潛質。由于在第三季度就顯露增長趨勢，這并非最令人驚喜的消息。讓人更加意想不到的是，AZ憑借21%的超高增長，在營收排名上超越了羅氏、諾華。不出意外，它也將一舉挺進營收TOP5俱樂部，成為年度最大“黑馬”。誰能想到，過去10年時間，研發費用都在最后幾名的艾伯維，其2024年竟然逆勢增長66.66%到127.91億美元，還一舉沖進了MNC研發費用率（研發費用/總營收）TOP5的位置。
當然，也有讓人惋惜者。羅氏、諾華兩家排名下滑背后的研發投入難得回報的困境，GSK即將被新貴擠出前十的無奈……不過，無論是宇宙大藥廠輝瑞重回制藥業務第一，艾伯維跳出修美樂專利斷崖困境實現逆襲，還是GSK增速不及無奈落榜，歸根結底還是跨國藥企的賺錢邏輯發生了變化：共同之處在于，單打獨斗的速度已經難以趕上抱團取暖；獨到之處則是，如今賺到的錢，來自何時的布局，是如何布局的？
從目前發布2024年財報的跨國藥企情況來看，全球制藥巨頭的格局已經發生了巨變。最大的兩個變化是，輝瑞經歷一年多的沉寂以及成本削減、裁員等調整后，再度重回制藥業務營收第一；AZ的2024年業績以21%的高增速，超越了羅氏、諾華兩大營收TOP5常客，成為2025年最大“黑馬”。其實從收入結構來看，輝瑞的調整成果顯而易見，來自Seagen的ADC產品帶來了收入增長新動能。值得一提的是，伴隨Seagen新產品帶來的數十億美元收入，輝瑞的腫瘤業務在2024年全年收入超過150億美元，幾乎已經能沖擊腫瘤“五霸”格局。當然，距離腫瘤產品總收入超過300億美元的默沙東，以及超過220億美元的AZ兩大腫瘤巨頭，輝瑞仍然有一些距離。AZ能夠取得21%的空前增長，成為2024年收入增速最高的跨國藥企，探究其背后的原因，自然離不開產品的增長。從財報數字來看，AZ的腫瘤、心血管/腎臟/代謝疾病(CVRM)、呼吸與免疫(R&I)三大核心業務皆實現了超過20%的高速增長。除了大部分產品的增速為兩位數之外，還有包括HER2 ADC Enhertu（德曲妥珠單抗）、AKT抑制劑Truqap、慢阻肺病三聯復方Breztri、TSLP單抗Tezspire、同類首創紅斑狼瘡藥物Saphnelo等新產品實現超過50%的增速。有意思的是，這些新產品幾乎都帶有FIC或是BIC的標簽，也直接驗證了AZ的BD與立項眼光。而AZ也在財報新聞稿中指出，2024年的收入高增長成為其“在2030年底實現800億美元的總收入”目標的重要一步。不過，AZ的高速增長反襯出羅氏、諾華難以回避的業績疲軟困境。例如對于羅氏而言，腫瘤是其最核心的業務，2024年收入占比高達51.4%，然而增速卻僅為7%。不過好消息是，羅氏的血液腫瘤仍然取得了79.09億瑞士法郎（約為87.73億美元），同比增長保持在兩位數17.1%。此外，羅氏的眼科業務增速也高達44%，主要為VEGF-A/Ang2雙抗產品Vabysmo（法瑞西單抗）所帶來，該產品在2024年（上市的第三年）取得38.64億瑞士法郎銷售額。Vabysmo也繼承了羅氏以往“All in”一個疾病領域所有適應證的風格，被稱為眼科王牌產品阿柏西普的“最強挑戰者”，幾乎包攬了視網膜疾病相關的所有核心適應證。在跨國藥企的腫瘤、自免兩大廣闊賽道的競爭之外，全球疫苗市場的乏力也在跨國藥企的業績中體現出來。一方面，默沙東、輝瑞、阿斯利康三位TOP10成員的疫苗業務都呈現不同程度的下滑，其中輝瑞全球知名的肺炎疫苗Prevnar下滑1%；阿斯利康的疫苗和免疫療法（V&I）業務核心產品幾乎都在下滑，僅有用于嬰兒預防和治療呼吸道合胞病毒(RSV)感染的單抗Beyfortus呈現超200%的的增長，達7.22億美元。默沙東的HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9全年銷售額為85.83億美元，同比下降3%。甚至由于需求的下滑，默沙東在近期宣布了暫停向中國市場供應HPV疫苗。默沙東的中國市場收入，也遺憾得在HPV疫苗的負面影響下，下滑20%至53.94億美元。同樣面臨增長乏力的還有GSK的帶狀孢疹疫苗，2024年銷售額為33.64億英鎊，與上一年同期相比幾乎沒有增長。不過好在，GSK的腫瘤業務似乎為公司帶來了新的增長動能，2024年收入14.1億英鎊，增速高達98%。這部分業務的增長主要來自于其PARP抑制劑 Zejula、PD-1單抗Jemperli、JAK1/JAK2抑制劑Ojjaara 和 ACVR1 抑制劑Omjjara等產品的增長。從業績數字上來看，不出意外，GSK或將在今年無緣營收TOP10榜單。其總營收僅為313.76億英鎊（約為392.32億美元），增速約為7%。默沙東研發費用下降40%后仍為第一；艾伯維開啟逆襲如果對比2023年的情況來看，2024年更讓人意外的一個現象是，艾伯維研發投入逆勢增長，不僅相較于前一年增長66.66%到127.91億美元，還一舉沖進了營收TOP10 MNC中研發費用率（研發費用/總營收）TOP5的位置。增長半數的研發投入背后，其實是艾伯維廣闊的研發管線布局。在自免領域，艾伯維的重磅白介素產品Skyrizi和JAK1抑制劑Rinvoq，接棒修美樂，成為收入支柱。2024年全年銷售額分別達117.18億美元和59.71億美元，增長都超過50%。同時，艾伯維還在持續開發這兩大產品的新潛力。據其披露的最新研發進展，Skyrizi還在開發針對銀屑病關節炎、潰瘍性結腸炎、炎癥性腸病等多種新適應證；Rinvoq的潛力空間更是巨大，目前進行的III期臨床就有4項，主要針對斑禿、遺傳性球形紅細胞增多癥、系統性紅斑狼瘡等疾病。艾伯維在去年還在全球多地提交了Rinvoq用于治療成人巨細胞動脈炎 (GCA) 的新適應證申請。從這點就可以看到，艾伯維能夠在修美樂遭遇專利斷崖后短時間內就恢復“元氣”的秘籍就是，源源不斷的新產品/新適應證接續。后續，艾伯維的自免雙抗Lutikizumab、NLRX1激動劑ABBV-113、全新 IL-2突變蛋白產品CUG-252都在I、II期臨床開發中，未來也將有望延續艾伯維在自免領域的強勢地位。除此之外，艾伯維也仍然是一員BD猛將，2024年共計達成了16項BD/并購交易，除了自免之外，神經科學也是其重點關注的領域。MNC中另一家BD“狂人”默沙東，盡管全年研發費用下滑了超40%，但其仍然是目前披露財報的MNC營收TOP10中，研發費用和研發費用率最高的公司之一。具體而言，默沙東全年投入了179.38億美元進行研發，費用率高達31%。默沙東高昂的研發費用，其實主要為兩大方向——拓展K藥版圖，尋找腫瘤領域下一個超級重磅炸彈。據悉，K藥在2024年取得了294.82億美元的銷售額，增速高達18%，占據公司制藥業務總營收的接近一半。E藥經理人不完全統計，截至目前K藥在全球獲批了將近50個適應證，也就是說其上市10年，接近每年就能獲批5個新適應證。而根據默沙東官網，以K藥為核心的臨床試驗就高達10余項。此外，研發投入增長達到24%的阿斯利康，也坐穩了全球腫瘤五霸之一的地位，尤其是在ADC領域。據悉，上個月阿斯利康與第一三共合作的德曲妥珠單抗獲批治療HER2超低表達乳腺癌后，德曲妥珠單抗完成了HER2乳腺癌的全覆蓋；也在同月，阿斯利康與第一三共合作的另一款TROP2靶向ADC Dato-DXd在FDA獲批，阿斯利康再次在全球TROP2 ADC賽道占據了“C位”。相較于艾伯維、默沙東兩位超高研發費用率，重回第一的宇宙大藥廠輝瑞其實仍在突破研發回報難題的過程中。與其630多億美元總收入相對應的卻是僅108億美元的研發費用，相對應的研發費用率也僅約為17.01%。值得一提的是，在本周輝瑞的財報電話會上，其宣布了計提29億美元無形資產減值，其中就包括一款B7-H4 ADC的研發管線被砍掉。主要原因是，雖然取得了預期之內的早期臨床數據，但未來并不具備超越標準療法潛力。幾乎在去年同期，輝瑞還砍掉了一款B7H4/CD3雙抗，轉而將資源更加集中在來自Seagen的ADC產品。除了輝瑞，面臨專利懸崖帶來的“青黃不接”困境的BMS，其2024年財報也暗示出探索“開源節流”的苦心。一方面，去年研發投入達111.59億美元，同比增長20%；另一方面，BMS在今天財報發布的同時又宣布了新的成本削減計劃——“計劃在未來三年內額外節省 20 億美元。”該計劃包括了一部分裁員，還有營銷、臨床試驗和供應鏈項目等運營成本的削減。
