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個(gè)性化癌癥疫苗在腎癌治療小型試驗(yàn)中顯示潛力
發(fā)布時(shí)間: 2025-02-26     來源: 識(shí)林

2 月 5 日發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)早期臨床研究 [1] 表明,9 名晚期腎癌患者接受了針對(duì)其腫瘤特定突變量身定制的實(shí)驗(yàn)性疫苗,對(duì)疾病產(chǎn)生了免疫反應(yīng),并且三年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)。

這項(xiàng)研究展示了個(gè)性化疫苗改變某些癌癥類型進(jìn)程的潛力,但需要更大規(guī)模、更長時(shí)間的試驗(yàn)來證實(shí)這種方法。專家表示,使用不同分子配方開發(fā)的癌癥疫苗仍處于早期階段,尚無法得出有力的結(jié)論。

研究合著者、丹娜—法伯癌癥研究所蘭克泌尿生殖腫瘤中心主任 Toni Choueiri 表示,“這一研究表明了這種新抗原、個(gè)性化癌癥疫苗目前已到達(dá)了這一階段。下一階段將是針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的隨機(jī)研究。”

疫苗的制造始于新抗原,即從個(gè)體患者腫瘤中經(jīng)基因測(cè)序后提取的突變蛋白片段。選擇最佳抗原候選者來訓(xùn)練免疫系統(tǒng),以便在它們重新出現(xiàn)在新的腫瘤中時(shí)抵抗這些抗原。新抗原是重要的靶標(biāo),不僅可以防止癌癥復(fù)發(fā),還可以避免健康細(xì)胞受到附帶損害。

這篇研究中涉及的疫苗是丹娜—法伯癌癥研究所與耶魯癌癥中心合作著手研制的一種基于肽的疫苗。另外一些癌癥疫苗使用 mRNA 來加速免疫反應(yīng),告知人體制造所需的蛋白質(zhì),這種策略與一些新冠疫苗很相似。

增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥在黑色素瘤方面取得了顯著成功,黑色素瘤是一種皮膚癌,其多種突變使其成為第一種對(duì)免疫療法藥物有反應(yīng)的候選者。疫苗可以增強(qiáng)這種反應(yīng)或重新產(chǎn)生這種反應(yīng)。與黑色素瘤相比,腎癌需要對(duì)抗的突變較少,因此疫苗需要教會(huì)免疫系統(tǒng)如何引導(dǎo)其 T 細(xì)胞防御者。

紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 Olayan 癌癥疫苗中心主任 Vinod Balachandran 表示,“我認(rèn)為這篇論文補(bǔ)充了現(xiàn)在越來越多的信息,即突變較少的癌癥確實(shí)含有突變衍生的靶點(diǎn)。這些新抗原適合個(gè)性化疫苗,它們可以通過不同的疫苗策略進(jìn)行針對(duì)性治療,無論是肽疫苗(如該研究小組所展示的)還是 RNA 疫苗(如目前正在測(cè)試的腎癌疫苗)”。Balachandran沒有參與這項(xiàng)研究。

這項(xiàng) 1 期試驗(yàn)招募了接受過腫瘤切除手術(shù)的 3 期或 4 期透明細(xì)胞腎癌患者。手術(shù)是標(biāo)準(zhǔn)治療方法;一些患者服用免疫治療藥物來降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),但大約三分之二的患者仍然會(huì)出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)。研究中的 9 名患者中有 5 名還服用了伊匹單抗,這是百時(shí)美施貴寶以 Yervoy 為名銷售的一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑。所有患者都產(chǎn)生了免疫反應(yīng),在第一次注射三劑疫苗三周后顯示出抗腫瘤活性。

研究人員檢測(cè)到疫苗誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞在接下來的三年里一直保持高水平。當(dāng)在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中測(cè)試這些免疫細(xì)胞時(shí),它們只對(duì)想要針對(duì)的癌細(xì)胞起作用。副作用很少,僅限于注射部位的皮膚炎癥和類似流感的癥狀。

Choueiri 表示,“我們知道這些癌癥驅(qū)動(dòng)因素是腎癌特有的突變。我們發(fā)現(xiàn),免疫反應(yīng)是在體外誘導(dǎo)的,以對(duì)抗這些常見的腎癌驅(qū)動(dòng)因素,這些驅(qū)動(dòng)因素發(fā)生了突變。所以整個(gè)故事都在有序進(jìn)行。”

除了第一階段研究之外,未來研究還有很多問題需要解決,因?yàn)檫@項(xiàng)研究沒有對(duì)少數(shù)患者設(shè)置對(duì)照組.

Choueiri 是正在進(jìn)行的一項(xiàng)大型國際研究的科學(xué)顧問委員會(huì)的聯(lián)合主席,該研究目前正在測(cè)試一種類似的針對(duì)新抗原的個(gè)性化癌癥疫苗與免疫療法 pembrolizumab 的結(jié)合,后者由默克公司以 Keytruda 的形式銷售。該臨床試驗(yàn)由默克公司與 Moderna 合作申辦。

[1] Braun, D.A., Moranzoni, G., Chea, V. et al. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08507-5 

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