近期，全球細胞和基因療法（CGT）領域迎來系列進展。Sarepta Therapeutics公布其基因療法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）用于治療杜氏肌營養不良（DMD）患者的長期數據。分析顯示，患者在經過治療52周后，其北極星步行能力評估（NSAA）分數較基線提高2.34分，相比匹配的外部對照（EC）組顯示顯著改善。此外，成都優賽諾自主研發的CD19靶向異體通用型CAR-T細胞注射液UC101的IND獲得美國FDA批準，即將進入臨床試驗階段。根據新聞稿，這是全球首款獲得FDA批準進行臨床試驗的臍血來源通用型CAR-T療法。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

———?研發進展?———

◇ 日前，Sarepta Therapeutics公布EMBARK臨床3期研究第二部分的積極頂線結果，該試驗旨在驗證其基因療法Elevidys對DMD患者的長期療效。在交叉治療組（即在第一部分接受安慰劑，并在52周后進入第二部分接受Elevidys治療的患者）中，患者在經過治療52周后，其NSAA評分較基線提高2.34分，相比匹配的外部對照組顯示顯著改善（P<0.0001）。值得一提的是，盡管交叉治療組患者的平均年齡為7.18歲，比第一部分直接接受Elevidys治療的患者（平均年齡5.98歲）大一歲，但他們在NSAA、起立時間（TTR）和10米步行/跑步（10MWR）等功能測試中均表現出具有臨床意義和統計學顯著性的功能改善，相較于預定的外部對照組展現出優效性。

此外，兩年隨訪結果顯示，第一部分接受Elevidys治療的患者在NSAA、TTR和10MWR方面均表現出臨床與統計學顯著的功能獲益，優于外部對照組。此外，與外部對照組相比，在試驗第一部分接受Elevidys治療患者的最小二乘均值（LSM）差異在第二年進一步擴大，表明Elevidys組患者的疾病進展軌跡持續偏離DMD的自然病程，為其長期療效提供了更有力的證據。

Elevidys是一款重組基因療法，將表達微抗肌萎縮蛋白（micro-dystrophin）的轉基因包裝在AAV病毒載體中，通過單次靜脈注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，可以對攜帶任何類型致病DMD基因變異的患者生效。羅氏在2019年與Sarepta達成28.5億美元的研發合作，共同開發這一基因療法。2023年6月，該療法獲得了美國FDA加速批準上市，成為首個用于治療4-5歲DMD患者的一次性基因療法，該療法隨后在2024年6月獲FDA完全批準。

◇ Allogene Therapeutics日前宣布，其在研同種異體CAR-T療法ALLO-329的IND申請已獲美國FDA批準。公司將啟動1期RESOLUTION籃式臨床試驗，以評估ALLO-329在系統性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎（LN）、特發性炎性肌病（IIM）和系統性硬化癥（SSc）等風濕免疫疾病患者中的安全性和初步療效。ALLO-329是Allogene利用其AlloCAR-T平臺所開發的一種針對B細胞和CD70陽性激活T細胞的CD19/CD70靶向療法，這兩種細胞在自身免疫性疾病中扮演重要角色。

◇ uniQure日前宣布，其所開發的AMT-162基因療法在1/2期臨床試驗EPISOD1中的首批安全性數據已由獨立數據監測委員會（IDMC）審查。該研究針對由超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變引起的肌萎縮側索硬化（ALS）患者。IDMC對首個研究隊列的28天安全數據進行評估后，未發現重大安全問題，并建議推進至第二個研究隊列的入組。

AMT-162是一款基于AAVrh10載體的基因療法，該療法表達一種可降低突變SOD1蛋白的miRNA。SOD1-ALS患者體內存在錯誤折疊的SOD1蛋白，該蛋白對運動神經元具有毒性，導致神經元退化、肌肉無力、功能喪失，最終導致死亡。AMT-162采用一次性鞘內給藥方式，有望減緩甚至阻止SOD1-ALS的進展，為該類患者提供創新性的治療選擇。

◇ Creative Medical Technology宣布，其用于治療由退行性椎間盤病（DDD）引起慢性背痛的創新干細胞療法CELZ-201-DDT，在1/2期臨床試驗的首個研究隊列中取得積極初步數據。安全性方面，CELZ-201-DDT表現出良好的安全性，首個隊列中未報告嚴重不良事件。在初步療效方面，盲法數據表明，該療法可能對緩解DDD相關慢性背痛具有治療潛力。此外，數據安全監測委員會（DSMB）已批準繼續推進研究，根據計劃，第二個研究隊列的入組預計將在2025年第一季度啟動，未來將根據后續隊列的綜合數據制定臨床和監管策略。

CELZ-201-DDT是一種基于干細胞的再生醫學療法，其靶向DDD的潛在病因，旨在恢復椎間盤完整性并緩解疼痛，為數百萬DDD患者提供全新的治療選擇。該療法采用超聲引導的非手術注射方式，直接注射至病變椎間盤周圍區域，從而促進修復、重塑組織，并改善椎間盤及下背部的血液供應，且避免了傳統細胞治療過程中因放射暴露帶來的風險。

◇ 日前，成都優賽諾自主研發的CD19靶向同種異體通用型CAR-T細胞注射液UC101，獲得美國FDA批準其IND申請，即將進入臨床試驗階段。根據新聞稿，這是全球首款獲得FDA批準進行臨床試驗的臍血來源通用型CAR-T療法。成都優賽諾研發的同種異體通用型CAR-T產品，采用臍帶血T細胞作為原料進行批量化生產，這一策略有望大幅降低治療成本，為行業發展提供新的方向。

———?融資、合作、M&A?———

◇ Leveragen與Moonlight Bio正式達成戰略合作，雙方將結合Leveragen專有用于生成全人源單域抗體的創新技術平臺與Moonlight Bio在T細胞工程領域的專業優勢，共同開發功能更強、持久性更高、療效更優的T細胞療法，以克服實體瘤治療的重大挑戰。根據合作協議，Leveragen將負責發現針對治療靶點的全人源單域抗體，而Moonlight Bio將主導T細胞療法的臨床前開發。此次合作將充分發揮雙方的技術優勢，加速創新T細胞療法的研發，為實體瘤患者提供更有效的治療選擇。

◇ Swarm Oncology日前宣布正式走出隱匿模式，并任命Martin Olin先生為公司首席執行官。該公司由知名T細胞療法生產專家兼免疫學家John Campbell教授與Delin Ventures聯合創立。Swarm Oncology致力于開發新型、高效的T細胞療法，以克服當前免疫療法的局限性，并推動實體瘤進入長期緩解狀態。