根據(jù)PDUFA的預(yù)期目標日期，預(yù)計2025年2月，美國FDA將對4款創(chuàng)新藥物的批準做出監(jiān)管決定，本文將對這些療法進行相關(guān)介紹。▲2025年2月有望在美國獲批的新藥（藥明康德內(nèi)容團隊制圖，點擊可見大圖）
適應(yīng)癥：逆轉(zhuǎn)替格瑞洛及其活性代謝物的抗血小板作用公司名稱：SERB Pharmaceuticals，SFJ PharmaceuticalsBentracimab是一種人源化單克隆抗體片段，正在開發(fā)作為一種特定的逆轉(zhuǎn)劑，用于在使用替格瑞洛（商品名Brilinta）的患者中，逆轉(zhuǎn)替格瑞洛（一種靶向P2Y12的血小板抑制劑）及其活性代謝物的抗血小板作用。Bentracimab在2019年獲得了FDA授予的突破性治療認定。2024年8月，SFJ Pharmaceuticals和SERB Pharmaceuticals宣布，美國FDA已接受為在研療法bentracimab遞交的生物制品許可申請（BLA）并授予其優(yōu)先審評資格。臨床試驗結(jié)果顯示，在需要接受緊急手術(shù)和大出血患者中，bentracimab可以立即和持續(xù)逆轉(zhuǎn)替格瑞洛的抗血小板作用，達到主要研究終點。接受治療5-10分鐘后，血小板抑制率降低135%（p<0.01)，持續(xù)24小時以上。在絕大多數(shù)病例中，該藥的有效止血被評為良好或優(yōu)秀，且沒有發(fā)生藥物相關(guān)的嚴重不良事件或過敏反應(yīng)。MenABCWY是GSK開發(fā)的一款“五合一”疫苗，其有效成分結(jié)合了已獲批的腦膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可針對五種腦膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）保護接種者。將兩種有效疫苗合并為一種，旨在減少注射次數(shù)、簡化免疫接種計劃，進而增加疫苗覆蓋率，幫助減少疾病的總負擔。2024年4月，美國FDA正式受理MenABCWY的BLA申請，PDUFA日期定于2025年2月14日。在3期臨床試驗中，MenABCWY成功達到所有主要終點，包括在免疫原性方面不劣于一劑GSK的A、C、Y和W群腦膜炎球菌疫苗，以及在對110種不同的B群腦膜炎球菌侵襲性菌株產(chǎn)生的免疫反應(yīng)上，不劣于兩劑GSK的B群腦膜炎球菌疫苗。此外，該疫苗顯示出良好的耐受性，其安全性與Bexsero及Menveo一致。公司名稱：Deciphera Pharmaceuticals，Ono PharmaceuticalVimseltinib是一種在研口服酪氨酸激酶抑制劑，專門設(shè)計用于選擇性和強效抑制集落刺激因子1受體（CSF1R）。Vimseltinib由Deciphera Pharmaceuticals開發(fā)，2024年4月Ono Pharmaceutical與Deciphera公司達成并購協(xié)議，斥資24億美元收購了Deciphera公司并囊獲這款療法。2024年8月，美國FDA正式接受了vimseltinib的新藥申請（NDA）并授予其優(yōu)先審評資格，用于治療腱鞘巨細胞瘤患者，PDUFA日期定于2025年2月17日。該申請得到了關(guān)鍵性3期臨床試驗MOTION研究數(shù)據(jù)的支持，該研究評估了vimseltinib在不適合手術(shù)且未接受過抗CSF1/CSF1R治療的TGCT患者中的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受vimseltinib治療的意向治療（ITT）患者群在第25周時，由盲法獨立放射學評審（BIRR）評估的客觀緩解率（ORR）顯示出具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的改善。Vimseltinib組的ORR為40%，安慰劑組為0%，p <0.0001。此外，vimseltinib在所有關(guān)鍵性次要終點上與安慰劑相比均顯示出具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的改善。適應(yīng)癥：神經(jīng)纖維瘤病1型相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤公司名稱：SpringWorks TherapeuticsMirdametinib是一種口服變構(gòu)小分子MEK抑制劑，靶向MEK1和MEK2。美國FDA和歐盟委員會均授予mirdametinib治療神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）的孤兒藥資格。此外，FDA還授予了該藥物快速通道資格，用于治療2歲及以上的神經(jīng)纖維瘤病1型相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（NF1-PN）患者。2024年8月，美國FDA已接受mirdametinib的NDA，用于治療NF1-PN成人和兒童患者，FDA同時授予該申請優(yōu)先審評資格。該申請的PDUFA目標日期為2025年2月28日。此外，歐洲藥品管理局（EMA）也已接受mirdametinib的上市許可申請（MAA）。根據(jù)新聞稿，mirdametinib有可能成為用以治療NF1-PN成人患者的首個獲批藥物，并有望成為兒童NF1-PN患者的“best-in-class”療法。在臨床試驗中，接受mirdametinib治療的NF1-PN患者，其腫瘤體積顯著且持久地減小。同時，患者的疼痛癥狀以及生活質(zhì)量均獲得迅速、持續(xù)且具有臨床意義的改善。根據(jù)公布的試驗數(shù)據(jù)，在24個治療周期（約22個月）內(nèi)，接受mirdametinib治療的NF1-PN成人患者的ORR為41%（95% CI：29至55；n=24/58），兒童患者的ORR為52%（95% CI：38至65；n=29/56）。在治療期間獲得確認客觀緩解的患者中，96%的成人和100%的兒童在數(shù)據(jù)截止時仍持久應(yīng)答，其中75%的成人和76%的兒童的緩解時間達到或超過12個月。成人患者達到確認緩解的中位時間為7.8個月（范圍：4至19個月），兒童為7.9個月（范圍：4.1至18.8個月）。此外，數(shù)據(jù)截止時成人患者的中位治療持續(xù)時間為21.8個月（范圍：0.4至45.6個月），兒童為22個月（范圍：1.6至40.0個月），兩個隊列的中位緩解持續(xù)時間均未達到。
