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大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)即為晚期、不可切除或已發(fā)生轉(zhuǎn)移，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗是當(dāng)前不可切除肝細(xì)胞癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療措施。但由于存在個(gè)體差異，并非所有患者均能從標(biāo)準(zhǔn)治療中獲益，臨床仍需探索新的治療方案來(lái)改善患者的生存結(jié)局。Tiragolumab是一種人源化TIGIT單克隆抗體，其與其他免疫療法聯(lián)合（如阿替利珠單抗）可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)。

近日，The Lancet Oncology發(fā)表MORPHEUS-Liver研究結(jié)果，表明相比于標(biāo)準(zhǔn)治療，tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗可顯著提高客觀緩解率（ORR，43% vs. 11%）、中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，12.3個(gè)月 vs. 4.2個(gè)月）和中位總生存期（OS，28.9個(gè)月 vs. 15.1個(gè)月）。

MORPHEUS-Liver是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、1b-2期傘式研究，從全球26個(gè)國(guó)家和地區(qū)納入局部晚期不可切除肝細(xì)胞癌患者患者58例。所有患者均既往未經(jīng)治療，東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分0~1分，Child-Pugh A級(jí)，預(yù)期壽命至少3個(gè)月。

研究人員以2：1的比例將患者隨機(jī)分配接受三聯(lián)治療（40例，tiragolumab 600 mg+阿替利珠單抗 1200 mg+貝伐珠單抗 15 mg/kg）或標(biāo)準(zhǔn)治療（18例，阿替利珠單抗 1200 mg+貝伐珠單抗 15 mg/kg），每3周靜脈注射給藥一次。患者持續(xù)接受治療，如出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)或失去臨床獲益，則停止治療。截至2023年8月21日，三聯(lián)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組中位隨訪時(shí)間分別為20.6個(gè)月和14個(gè)月。

研究結(jié)果顯示，三聯(lián)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組ORR分別為43%和11%，三聯(lián)治療組ORR是標(biāo)準(zhǔn)治療組的近4倍。三聯(lián)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組中分別有17例和2例為部分緩解（下圖綠色），其中59%（10/17）和100%（2/2）持續(xù)緩解。兩組中位緩解持續(xù)時(shí)間尚在累積。

其他次要指標(biāo)方面，三聯(lián)治療組也均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組，具體而言：

• 中位PFS：截至2023年8月21日，三聯(lián)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別有75%和83%患者發(fā)生無(wú)進(jìn)展期事件。三聯(lián)治療組中位PFS長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)治療組（12.3個(gè)月 vs. 4.2個(gè)月，HR=0.51，95%CI：0.27~0.95）；6個(gè)月PFS率（75% vs. 41%）和12個(gè)月PFS率（50% vs. 24%），三聯(lián)治療組均高于標(biāo)準(zhǔn)治療組。

• 中位OS：截至2023年8月21日，三聯(lián)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別有45%和78%的患者死亡。三聯(lián)治療組中位OS長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)治療組（28.9個(gè)月 vs. 15.1個(gè)月，HR=0.39，95%CI：0.19~0.78）。

安全性方面，所有患者均報(bào)告了任何級(jí)別的不良事件，其中三聯(lián)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組分別有40%和50%的患者報(bào)告了3~4級(jí)不良事件，主要為高血壓、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和蛋白尿。整體而言，在標(biāo)準(zhǔn)治療上增加tiragolumab，似乎并未增加治療相關(guān)或免疫介導(dǎo)的不良事件嚴(yán)重程度，也未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

總之，本次研究結(jié)果顯示，在不可切除的肝細(xì)胞癌患者中，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上增加tiragolumab或更具有臨床活性。