開年以來，CD38靶點新藥上市、出海利好消息頻傳，成為醫藥行業的關鍵詞之一。1月24日，賽諾菲官微發布一則消息：旗下抗CD38單抗賽可益®（艾沙妥昔單抗注射液）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于與硼替佐米、來那度胺和地塞米松（VRd）聯合，治療不適合自體干細胞移植（ASCT）的新診斷的多發性骨髓瘤（NDMM）成人患者。這與艾沙妥昔單抗注射液另一項適應癥——用于與泊馬度胺和地塞米松聯合用藥，治療既往接受過至少一線治療（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的多發性骨髓瘤成人患者獲批，相隔僅16天，完成從新診斷多發性骨髓瘤到復發或難治性多發性骨髓瘤的全覆蓋。
多發性骨髓瘤（MM）是一種好發于老年人的克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病，目前仍無法治愈。Frost &Sullivan預計，全球MM治療市場將于2024年達到 395 億美元并在2030 年達到473 億美元。根據醫藥魔方數據庫，截至目前，全球以MM為適應癥進行開發的管線共1117條，處于藥物發現階段共946條。在一眾靶點中， CD38是一種兼具受體和外切酶活性的II型跨膜糖蛋白，參與細胞黏附與跨膜信號傳導過程。在正常的淋巴細胞、髓系細胞及非造血組織細胞中，CD38 分子表達水平較低；但在 MM 患者的惡性腫瘤上表達達到 80-100%[1]，這一高度且均勻的表達特性使得 CD38成為理想的 MM 治療“皇冠靶點”。目前，全球在研的靶向CD38藥物超百種，包括單抗、雙/多抗、抗體偶聯藥物、細胞療法、融合蛋白等，但上市藥物僅強生、賽諾菲的兩款。在多發性骨髓瘤領域抗CD38單抗全球市場進入“百億美元俱樂部”之際，來自賽諾菲的艾沙妥昔單抗開年接連迎來兩項適應癥在國內獲批。在MM一線治療領域，賽可益®是全球首個獲FDA批準與標準治療VRd聯合，治療不適合ASCT的NDMM患者的抗CD38單抗，如今也成為中國首個且唯一獲批該適應癥的抗CD38單抗。該適應癥在華獲批基于全球IMROZ 3期臨床研究結果，對于不適合移植的NDMM患者，艾沙妥昔單抗與標準治療VRd聯合，可顯著降低40%的疾病進展或死亡風險[2]。研究結果顯示與單獨使用VRd相比，使用Isa-VRd的患者疾病進展或死亡風險降低了40%（HR 0.596；98.5% CI：0.406-0.876；p=0.0005）。在中位隨訪59.7個月時，使用Isa-VRd治療的患者中位無進展生存期（PFS）未達到，而使用VRd治療的患者為54.3個月。在60個月時，使用Isa-VRd治療的患者預估PFS率為63.2%，而使用VRd治療的患者的PFS率為45.2%[2]。中國人群亞組的無進展生存期 (PFS) 結果與全球數據一致。此外，中國人群亞組的風險比 (HR) 較全球數據更佳 (HR: 0.317; 95% CI; 0.108, 0.928) ，HR值更低意味著中國亞組疾病進展或死亡風險更低[3]。
目前，MM仍是不可治愈的癌癥，患者終將面臨復發困境。臨床上患者復發的次數越多，治療難度也隨之增加，患者無進展生存和復發后的生存時間也就越短[4-5]。因此，在新診斷以及首次復發治療中獲得更優緩解從而改善患者長期生存，為MM患者穿上“雙層護甲”尤為重要。艾沙妥昔單抗獲批的另一項適應癥就是用于與泊馬度胺和地塞米松（Pd）聯合用藥，治療既往接受過至少一線治療（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的多發性骨髓瘤成人患者基于全球3期ICARIA-MM研究結果以及中國IsaFiRsT真實世界研究結果。研究數據顯示，艾沙妥昔單抗與Pd聯合療法（Isa-Pd）可顯著降低40%疾病進展或死亡風險，延長無進展生存期（PFS）近兩倍，Isa-Pd治療組和Pd治療組中位PFS分別為11.5個月和6.5個月（HR=0.596; P=0.001）[6]。在中國開展的真實世界研究IsaFiRsT結果顯示，中國復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者的總體緩解率（ORR）達到82.6%[7]。此外，賽諾菲仍在多發性骨髓瘤領域持續開展多項研究，探索新的治療組合，包括：在開展包括 GMMG-HD7、IsKia、IRAKLIA 等多項 3 期臨床研究，覆蓋不同治療組合、不同適應癥范圍、從靜脈注射到皮下給藥的完整版圖。在中國，賽諾菲同樣以多元創新合作的方式不斷拓寬創新生態。近期，賽諾菲正布局前沿創新療法，與放射性制藥公司RadioMedix和 OranoMed攜手合作，共同加速下一代放射性配體藥物的開發。在中國，其也與生物制藥企業天境生物就CD73抗體尤萊利單抗在大中華區的開發、生產和商業化達成戰略合作。該藥物目前正在開展晚期非小細胞肺癌治療的關鍵性研究?；谀壳百愔Z菲與樂城在創新藥品先行先試、真實世界研究等多個領域合作和一系列成果， 2024年12月賽諾菲與樂城管理局、巴黎-薩克雷癌癥集群產業中心（PSCC）簽署戰略合作諒解備忘錄。隨著艾沙妥昔單抗的入場和更多適應癥拓展，中國MM治療格局或迎來變革。同時，賽諾菲在MM外的想象空間，我們也將拭目以待。
