2025年，全球醫藥領域將迎來一系列重要趨勢和突破性進展。在腫瘤學、肥胖癥藥物以及人工智能（AI）應用的推動下，藥物創新的格局正在被重新塑造，醫療健康產業也將面臨前所未有的機遇與挑戰。近期，《自然》旗下的Nature Reviews Drug Discovery針對這些關鍵議題進行了深入分析，美國癌癥研究協會（AACR）也邀請專家展望2025年癌癥領域的潛在進展。基于這些洞察，藥明康德內容團隊將與讀者一起深入探討2025年醫藥研發的未來發展方向。
關于2025年癌癥領域的發展，瑪格麗特公主癌癥中心的資深醫學腫瘤學家Lillian Siu博士表示，我們正步入一個通過靶向特定突變的下一代分子攻克“不可成藥”靶點的全新時代。她指出，盡管第一代KRAS G12C抑制劑（如Lumakras和Krazati）已經成功上市，RAS領域的研究仍然十分活躍。產業界不僅在積極開發第二代KRAS G12C抑制劑，同時也在推進針對KRAS G12D、KRAS G12V、泛KRAS以及泛RAS抑制劑的早期1期臨床試驗。除了小分子抑制劑之外，治療性癌癥疫苗和T細胞受體療法等新型治療手段也在積極探索中，進一步擴展了靶向KRAS致癌基因的治療可能性。癌癥疫苗領域有望在2025年迎來重要突破。FDA預計將批準首款個體化癌癥疫苗——Moderna的mRNA-4157聯合默沙東（MSD）的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）用于黑色素瘤的治療。這一創新療法的獲批可能徹底改變癌癥治療的格局。同時，雙特異性抗體的最新進展也備受關注。在非小細胞肺癌（NSCLC）領域，靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體ivonescimab展現出潛在“first-in-class”療法的強大潛力。作為一線治療，該藥在PD-L1陽性晚期NSCLC患者中顯著降低了疾病進展或死亡的風險。目前，全球范圍內的臨床試驗正在積極推進，ivonescimab有望成為新的治療標準。此外，雙特異性抗體Ziihera（zanidatamab）也在2024年11月獲得FDA批準，用于治療膽道癌。作為首款能夠同時結合同一靶點（HER2）兩個表位的雙特異性抗體，該藥預計將在2025年惠及更多患者，為相關疾病的治療帶來新的希望。此外，產業界在給藥方式的優化上也取得了重要進展。2024年9月，FDA批準了羅氏（Roche）的PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）的皮下注射制劑，緊隨其后，12月又批準了百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）的PD-1抑制劑Opdivo（nivolumab）的皮下注射制劑。同時，Keytruda的皮下注射制劑在去年完成了3期臨床試驗并取得積極結果，預計不久后將獲批上市。這些新型制劑的推出，不僅為患者提供了更便捷的治療選擇，還顯著提升了整體治療體驗，為癌癥治療帶來了新的可能性。2025年，另一個持續發展的重要趨勢是對新輔助治療臨床試驗的關注度不斷提升，特別是基于免疫療法或已在其他癌癥類型中顯示出積極療效的靶向治療的試驗。這些研究有望為患者提供更多創新的治療選擇，進一步改善治療效果和預后。2025年，減重領域將迎來多項備受矚目的臨床試驗結果。其中，包括禮來（Eli Lilly and Company）的GIP/GLP-1受體雙重激動劑tirzepatide在2型糖尿病患者中進行的心血管結局3期研究（SURPASS-CVOT）的數據，以及口服司美格魯肽（semaglutide）在早期阿爾茨海默病患者中評估其對認知和功能影響的EVOKE和EVOKE+試驗結果，這些成果可能為治療肥胖和相關疾病提供重要的新方向。同時，多種新分子的3期臨床數據也備受關注。禮來的orforglipron有望成為首款上市的口服GLP-1受體小分子激動劑，這一突破將顯著改變肥胖治療的格局。據行業媒體Endpoints News報道，目前只有司美格魯肽和orforglipron兩種GLP-1口服療法進入了肥胖領域的3期試驗。此外，諾和諾德（Novo Nordisk）的CagriSema（由長效胰淀素類似物cagrilintide和司美格魯肽組成）正在針對超重或肥胖的2型糖尿病患者開展兩項重要3期臨床試驗——REDEFINE-2試驗預計在2025年上半年公布初步數據，而與禮來減重療法Zepbound直接對比的REDEFINE-4試驗則預計在下半年公布結果。此外，Metsera旗下每月一次的超長效皮下注射GLP-1受體激動劑MET-097i，也在針對肥胖或超重患者的2b期試驗中取得進展，目前已完成入組，頂線數據預計將在2025年中期發布。這些重要的研究和新藥進展將進一步推動肥胖治療領域的創新發展，為患者帶來更多選擇和新的希望。2025年，AI工具的能力和應用預計將繼續快速增長。隨著算法效率、硬件性能和訓練數據可用性的持續提升，AI的計算性能有望在未來一年內至少翻倍，這將顯著增強其在生物學和醫學預測中的應用潛力。在癌癥領域，AI的發展前景尤為引人關注。麻省理工學院的Regina Barzilay博士及其團隊的研究表明，AI在預測癌癥未來發展軌跡方面表現卓越，準確性可與人類專家媲美。這一能力有望帶來兩大突破：一是幫助識別需要更頻繁篩查的高風險人群；二是發現適合參與化療預防試驗的潛在患者，從而推動新的癌癥預防療法的開發，這些試驗此前因難以有效篩選目標人群而進展受限。與此同時，AI在癌癥研究中的應用正從傳統的影像學和病理學擴展到分子建模等更深層次的領域。通過結合多年積累的實驗數據和開放資源（如人類細胞圖譜），研究人員能夠利用AI更精確地表征細胞狀態和行為。隨著血液分析、影像學、細胞測序等多模態生物數據的整合分析逐漸實現，AI將為癌癥診斷和治療提供全新的視角和更強大的工具。例如，正在進行的ADAPT項目探索通過追蹤腫瘤在多輪治療中的變化來預測其突變路徑，并制定個體化治療方案，為臨床和研究提供關鍵數據支持。盡管如此，由于生物系統的高度復雜性，從分子層面延伸到細胞或人體層面的預測依然面臨重大挑戰。因此，盡管未來可能會有更多由AI發現的分子進入臨床試驗，但AI在臨床證據生成領域的應用速度可能較為緩慢。此外，由于預測患者結果的復雜性以及歐洲即將實施的AI監管，AI在藥物研發中的廣泛應用與臨床環境中的逐步推廣之間可能會出現顯著分化。展望2025年，醫藥行業將在癌癥治療、肥胖癥藥物和人工智能應用等領域取得突破，這些進展將為患者帶來更多希望。盡管面臨臨床轉化和資源可及性的挑戰，全球協作和對創新的共同追求將推動技術和藥物更快惠及患者。讓我們期待，2025年的創新能為更多患者帶來健康福音，開啟醫療未來的新篇章。
