長期患有糖尿病(主要是2型糖尿病)被認(rèn)為是胰腺癌的風(fēng)險因素之一,這種風(fēng)險可能與系統(tǒng)性炎癥、高血糖、胰島素抵抗和高胰島素血癥有關(guān)。另一方面,新發(fā)糖尿病也是胰腺癌的早期表現(xiàn),發(fā)生在約25%的胰腺癌患者中。在世界范圍內(nèi),胰腺癌是第12大常見癌癥和第6大癌癥相關(guān)死亡原因,患者5年生存率僅為12%。大多數(shù)患者確診時已處于晚期,失去了手術(shù)機(jī)會。
然而,由于胰腺癌缺乏準(zhǔn)確檢測方法且現(xiàn)有篩查方法假陽性率高,目前不建議對2型糖尿病患者進(jìn)行胰腺癌篩查。因此,在2型糖尿病患者中使用藥物預(yù)防可能是一種替代性策略,以降低胰腺癌的發(fā)病率和死亡率。
阿司匹林已被證明對其他消化系統(tǒng)癌癥具有預(yù)防作用,但其是否有助于在2型糖尿病患者中降低胰腺癌風(fēng)險,尚需進(jìn)一步明確。
近期,發(fā)表于消化領(lǐng)域權(quán)威期刊GUT的研究表明,在新診斷的2型糖尿病患者中,服用阿司匹林與胰腺癌風(fēng)險降低42%、胰腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險降低57%、以及全因死亡風(fēng)險降低22%相關(guān)。
文章指出,該研究是“首個”基于人群的隊(duì)列研究,表明阿司匹林有潛力降低新診斷2型糖尿病患者的胰腺癌風(fēng)險。當(dāng)然,這一結(jié)論尚需在未來更多研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。
這是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究,使用了中國香港醫(yī)院管理局(HA)臨床數(shù)據(jù)分析和報告系統(tǒng)(CDARS)的電子數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。研究分析診斷為2型糖尿病后阿司匹林的服用情況與后續(xù)胰腺癌風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。
研究納入了于2001年1月至2015年12月期間新診斷為2型糖尿病的343966例成年患者,這些患者平均年齡為58.8歲,其中男性占52.2%,平均體重指數(shù)(BMI)為26.2 kg/m²,31.2%的患者有吸煙史,4.7%的患者有飲酒史。為避免胰腺癌與2型糖尿病之間的反向因果關(guān)系,該研究排除了確診2型糖尿病后1年內(nèi)被診斷為胰腺癌以及隨訪時間不足1年的患者。
該研究的主要研究結(jié)局是胰腺癌的發(fā)生率。在中位時間為10.5年的隨訪期后發(fā)現(xiàn):
在新診斷的343966例2型糖尿病患者中,共有1224例(0.36%)患者發(fā)生了胰腺癌。
服用阿司匹林與未服用阿司匹林的患者,其胰腺癌發(fā)病率分別為3.1/10000人-年和4.1/10000人-年。
基于時間依賴性分析,服用阿司匹林與胰腺癌風(fēng)險降低42%相關(guān)(校正風(fēng)險比[aHR] 0.58;95% CI:0.49-0.69)。在通過傾向評分匹配進(jìn)行的二次分析中,也得到了類似的結(jié)果,服用阿司匹林與風(fēng)險降低39%相關(guān)(aHR 0.61;95% CI:0.48-0.77)。
時間依賴性分析:在觀察期間,由于參與者可能同時存在服用阿司匹林的階段,也存在未服用的階段。為避免時間偏差,研究團(tuán)隊(duì)將阿司匹林的服用情況建模為隨時間變化的變量,即以每年至少服用180天為標(biāo)準(zhǔn),動態(tài)評估其在整個觀察期內(nèi)的服用情況。
傾向評分匹配:按1:4的比例,針對每個阿司匹林服用者,匹配個體情況接近的非服用者,進(jìn)行對照分析。
次要結(jié)局關(guān)注死亡風(fēng)險。發(fā)生了51151例(14.9%)死亡(包含各種死因),其中787例(0.2%)死于胰腺癌。服用阿司匹林的患者,胰腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險降低57%(aHR 0.43;95% CI:0.34-0.53),全因死亡風(fēng)險降低22%(aHR 0.78;95% CI:0.76-0.80)。在通過傾向評分匹配進(jìn)行的分析中,也觀察到了類似的結(jié)果。
研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)阿司匹林服用劑量增加和持續(xù)時間較長與胰腺癌風(fēng)險之間呈負(fù)相關(guān)(P<0.001)。具體來看:
隨著服用時間的延長,胰腺癌風(fēng)險逐漸降低。其中服用阿司匹林的時間在5年以下、5-10年及10年以上與胰腺癌風(fēng)險分別降低16%、42%和69%相關(guān)(P<0.001)。
按照阿司匹林的服用劑量進(jìn)行分組后分析顯示,≤100 mg和>100 mg劑量(每隔一天用藥)與胰腺癌風(fēng)險分別降低28%和46%相關(guān)(P<0.001)。
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