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今日，Coherus BioSciences公布其白細胞介素-27（IL-27）靶向抗體casdozokitug（casdozo）與PD-L1靶向抗體atezolizumab（atezo）和VEGF靶向抗體bevacizumab（bev）聯(lián)合，治療無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌（HCC）初治患者的2期試驗最新數(shù)據(jù)。分析顯示，患者的疾病控制率（DCR）達58.6%，其中有部分患者的腫瘤在接受治療后完全消退。詳細數(shù)據(jù)將公布于2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）胃腸癌癥研討會當(dāng)中。根據(jù)新聞稿，casdozokitug是首款進入臨床研究的IL-27抗體。

在這項開放標簽的2期臨床試驗中，研究評估了casdozo、atezo和bev聯(lián)合治療30名無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC初治患者的療效和安全性。截至2024年9月4日，casdozo三聯(lián)療法在HCC患者中表現(xiàn)出可接受的安全性及具有潛力的抗腫瘤活性。

根據(jù)RECIST v1.1標準的評估顯示，患者（n=29）的客觀緩解率（ORR）達38%，11名患者達客觀緩解，其中包含5例完全緩解（CR），CR率為17.2%，另有6例確認部分緩解（PR）。患者的中位無進展生存期（PFS）為8.1個月，DCR為58.6%。此外，生物標志物數(shù)據(jù)顯示，患者接受治療后其外周IL-27信號被抑制，NK細胞和T細胞的免疫活性增強，這與casdozo的臨床前數(shù)據(jù)和作用機制一致。

安全性方面，三聯(lián)療法的耐受性良好，其不良反應(yīng)特征與atezo、bev已知的不良事件（AE）特征一致。

Casdozokitug是一種潛在“first-in-class”的人源化抗IL-27靶向抗體，旨在抑制IL-27免疫抑制性細胞因子的活性。在某些特定的腫瘤類型中，IL-27被認為在免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用，并可能導(dǎo)致對免疫檢查點抑制劑治療的耐藥性。在臨床試驗中，使用casdozo單藥阻斷IL-27已顯示出腫瘤生長抑制的效果，并在非小細胞肺癌（NSCLC）和腎細胞癌（RCC）患者中觀察到部分緩解。根據(jù)新聞稿，casdozo是首個進入臨床研究的IL-27抗體。