今日,Coherus BioSciences公布其白細胞介素-27(IL-27)靶向抗體casdozokitug(casdozo)與PD-L1靶向抗體atezolizumab(atezo)和VEGF靶向抗體bevacizumab(bev)聯合,治療無法切除的局部晚期或轉移性肝細胞癌(HCC)初治患者的2期試驗最新數據。分析顯示,患者的疾病控制率(DCR)達58.6%,其中有部分患者的腫瘤在接受治療后完全消退。詳細數據將公布于2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸癌癥研討會當中。根據新聞稿,casdozokitug是首款進入臨床研究的IL-27抗體。
在這項開放標簽的2期臨床試驗中,研究評估了casdozo、atezo和bev聯合治療30名無法切除的局部晚期或轉移性HCC初治患者的療效和安全性。截至2024年9月4日,casdozo三聯療法在HCC患者中表現出可接受的安全性及具有潛力的抗腫瘤活性。
根據RECIST v1.1標準的評估顯示,患者(n=29)的客觀緩解率(ORR)達38%,11名患者達客觀緩解,其中包含5例完全緩解(CR),CR率為17.2%,另有6例確認部分緩解(PR)。患者的中位無進展生存期(PFS)為8.1個月,DCR為58.6%。此外,生物標志物數據顯示,患者接受治療后其外周IL-27信號被抑制,NK細胞和T細胞的免疫活性增強,這與casdozo的臨床前數據和作用機制一致。
安全性方面,三聯療法的耐受性良好,其不良反應特征與atezo、bev已知的不良事件(AE)特征一致。
Casdozokitug是一種潛在“first-in-class”的人源化抗IL-27靶向抗體,旨在抑制IL-27免疫抑制性細胞因子的活性。在某些特定的腫瘤類型中,IL-27被認為在免疫抑制性腫瘤微環境中發揮重要作用,并可能導致對免疫檢查點抑制劑治療的耐藥性。在臨床試驗中,使用casdozo單藥阻斷IL-27已顯示出腫瘤生長抑制的效果,并在非小細胞肺癌(NSCLC)和腎細胞癌(RCC)患者中觀察到部分緩解。根據新聞稿,casdozo是首個進入臨床研究的IL-27抗體。
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