成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

關(guān)于BACH1抑制劑

轉(zhuǎn)錄因子BTB-CNC同源體1(BACH1) 屬于亮氨酸拉鏈(bZip)家族，在人體組織中廣泛表達(dá)。轉(zhuǎn)錄因子BACH1具有與血紅素結(jié)合的能力，因此在維持血紅素對(duì)氧化應(yīng)激的穩(wěn)態(tài)反應(yīng)方面是重要的；BACH1和核轉(zhuǎn)錄因子紅系2相關(guān)因子2（NRF2） 競(jìng)爭(zhēng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)基因中的抗氧化反應(yīng)元件（MARE）結(jié)合，在氧化應(yīng)激期間，NRF2 與KEAP1 解離，轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核中，并以具有小Mafs的異二聚體的形式與MAREs 結(jié)合，從而激活氧化應(yīng)激反應(yīng)基因（例如HO-1 和NQO1），而B(niǎo)ACH1 從MAREs 中置換并從細(xì)胞核易位到細(xì)胞質(zhì)，發(fā)揮其作用。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球在研的BACH1藥物寥寥，研發(fā)最為靠前的是安斯泰來(lái)的ASP-8731，通過(guò)抑制 BACH1、增加抗氧化劑和 HbF 基因的表達(dá)、預(yù)防或減少疾病進(jìn)展來(lái)發(fā)揮作用；I期研究顯示，在SCD患者中，PTSR 下降了 26 點(diǎn)，穩(wěn)定在 29%。

未來(lái)，我們期待IMMvention與諾和諾德等企業(yè)，披露更多該研究領(lǐng)域的數(shù)據(jù)。

關(guān)于IMMvention

IMMvention是一家風(fēng)險(xiǎn)投資公司，使命是開(kāi)發(fā)全球通用的口服療法，以滿足由多種途徑失調(diào)引起的血紅蛋白病（包括鐮狀細(xì)胞病和β-地中海貧血）、心臟代謝、腎臟和神經(jīng)炎癥疾病的未滿足醫(yī)療需求。該公司發(fā)現(xiàn)了一系列小分子BACH1抑制劑/Nrf2 激活劑；通過(guò)激活 Nrf2 通路可誘導(dǎo)胎兒血紅蛋白、抗氧化應(yīng)激和抗炎通路，從而改善許多疾病的潛在病理生理學(xué)。

關(guān)于鐮狀細(xì)胞病

2022年，美國(guó)SCD治療市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到14.4億美元，預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年將以17.3%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。全球范圍內(nèi)，該疾病治療市場(chǎng)規(guī)模在2022年為22.5億美元，預(yù)計(jì)到2030年將增長(zhǎng)到98.4億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為20.1%。從地區(qū)分布來(lái)看，北美、歐洲、亞太地區(qū)、拉丁美洲以及中東和非洲地區(qū)是該市場(chǎng)的主要區(qū)域。

關(guān)于諾和諾德在SCD的布局

2022年9月，諾和諾德和Forma Therapeutics達(dá)成最終協(xié)議，以每股現(xiàn)金20美元、總股權(quán)價(jià)值為11億美元收購(gòu)Forma，獲得etavopivat。Etavopivat是選擇性丙酮酸激酶-R（PKR）激動(dòng)劑，可通過(guò)激活紅細(xì)胞內(nèi)天然的PKR進(jìn)而降低紅細(xì)胞內(nèi)無(wú)氧糖酵解產(chǎn)物2,3-DPG的含量，使細(xì)胞能夠攜帶更多氧氣、增加腺苷三磷酸（ATP）產(chǎn)量并減少溶血與鐮狀細(xì)胞的產(chǎn)生。2024 ASH公布的數(shù)據(jù)顯示，在2期臨床試驗(yàn)中，etavopivat將鐮刀型細(xì)胞貧血癥（SCD）患者的血管阻塞危機(jī)（VOC）發(fā)生率減少近50%。

2018年4月，公司還曾與EpiDenstiny達(dá)成4億美元合作，獲得了SCD項(xiàng)目EPI01的全球獨(dú)家權(quán)利。EPI01是一種口服復(fù)方藥，由固定劑量的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1抑制劑地西他濱和胞嘧啶核苷脫氨酶抑制劑四氫尿苷組成，具有潛在的增加HbF數(shù)量的作用。I期研究證實(shí)，經(jīng)過(guò)8周治療后，EPI01使SCD患者血液中HbF水平升高，同時(shí)安全性良好。