來源：國家藥典委 編輯：清風(fēng)
2025年01月21日，國家藥典委發(fā)布了《藥包材生物學(xué)評價與試驗選擇指導(dǎo)原則》征求意見稿，征求意見期為自發(fā)布之日起三個月。
根據(jù)《中國藥典》編制大綱規(guī)劃，我委組織制定了藥包材生物學(xué)評價與試驗選擇指導(dǎo)原則，為確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性和適用性，在前期公示和征求意見的基礎(chǔ)上，擬對上述指導(dǎo)原則再次征求社會各界意見（詳見附件）。征求意見期為自發(fā)布之日起三個月。 請認(rèn)真研核。若有異議，請及時來函反饋，并附相關(guān)說明、實驗數(shù)據(jù)和聯(lián)系方式。來函需打印后加蓋公章，個人來函需打印后本人簽名，并郵寄至我委通訊地址。 通信地址：北京市東城區(qū)法華南里11號樓國家藥典委員會辦公室 1、本指導(dǎo)原則只規(guī)定與藥品發(fā)生直接接觸的藥包材的生物學(xué)評價與試驗原則，不包括次級包裝、三級包裝等不與藥品直接接觸的藥包材。其中，對于在臨床使用階段發(fā)生直接接觸的藥包材，也可參考本指導(dǎo)原則，如口服液體藥用聚丙烯瓶等。 2、終點源自于毒理學(xué)中對毒物引起機體反應(yīng)的定義。這里指的是能被客觀檢測的不良生物學(xué)作用，如刺激性、遺傳毒性等。 3.關(guān)于“評價”與“試驗”，“評價”不等于“試驗”。藥包材的生物學(xué)風(fēng)險控制可以通過收集資料進(jìn)行評價，當(dāng)已有充分?jǐn)?shù)據(jù)時，則不需要再進(jìn)行試驗。也可以通過已有數(shù)據(jù)評審和補充的生物學(xué)試驗來實現(xiàn)。本指導(dǎo)原則的一個重要目標(biāo)就是要求使用者掌握風(fēng)險管理的基礎(chǔ)知識，建立藥包材生物學(xué)“評價”的理念和熟悉評價方法，使藥包材生物學(xué)風(fēng)險的控制行之有效。 4.生物學(xué)等同性。本指導(dǎo)原則中生物學(xué)等同性的概念參考了GB/T16886.18以及藥包材等同性協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，生物學(xué)等同性主要包括：（1）預(yù)期使用等同性，即兩種藥包材的預(yù)期使用足夠相似，以至于所確定的生物學(xué)評價終點相同；（2）化學(xué)等同性，即兩種藥包材的化學(xué)特性足夠相似，以至于其組成和加工不會導(dǎo)致額外的或不同的毒理學(xué)問題。在實際評價過程中，一般都是先做化學(xué)等同性分析，在此基礎(chǔ)上再進(jìn)行生物學(xué)等同性分析。當(dāng)某一藥包材與可證實具有安全使用史的藥包材有生物學(xué)等同性時，表明其生物學(xué)安全性不低于已有的藥包材，則可以完成生物學(xué)評價。 5.生物學(xué)評價的路徑。本指導(dǎo)原則中生物學(xué)評價路徑包括：（1）等同性比較。分析比較是否存在可比的具有安全使用史的藥包材。如果可比藥包材與待評價藥包材在與生物學(xué)風(fēng)險相關(guān)的方面均等同，則可直接得出生物學(xué)風(fēng)險等同的結(jié)論；（2）已有信息評價。將收集到的已有信息與藥包材風(fēng)險評估所需的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，確定是否可以完成評價或進(jìn)行風(fēng)險評估還需要補充的其他數(shù)據(jù)。（3）終點評價。對所表征出的化合物結(jié)合相關(guān)毒理學(xué)閾值/推導(dǎo)出的允許暴露量來評價需要實施或豁免生物學(xué)試驗。最后進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險評估，得出藥包材是否具有生物學(xué)風(fēng)險的結(jié)論。 6.重新進(jìn)行藥包材生物學(xué)評價時機的選擇。一般情況下，藥包材的生物學(xué)評價只在首次生產(chǎn)或發(fā)生指導(dǎo)原則中3.7規(guī)定的情況時進(jìn)行。當(dāng)藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原材料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒有變更的情形下，可以豁免相應(yīng)的評價與試驗。應(yīng)注意：重新評價應(yīng)當(dāng)在以往評價所形成文件的基礎(chǔ)上開展，以避免重復(fù)不必要的生物學(xué)試驗。 7.生物學(xué)試驗中樣品以及提取溶劑和提取條件的選擇。藥包材的生物學(xué)風(fēng)險大部分來自于其在所包裝制劑中的浸出物。因此，所選擇的提取溶劑的性質(zhì)和種類應(yīng)盡可能包括實際使用的所有狀況，即要充分考慮藥包材的材料特性、所包裝制劑的預(yù)期用途以及所包裝制劑的配方特性。例如，在臨床進(jìn)行輸液時，一般會在普通輸液袋中加入不同的藥物，這些藥物可能含有乙醇、脂肪等物質(zhì)，這種情況下，在選取提取溶劑時，應(yīng)盡可能的包括實際使用的所有狀況，但是，還要考慮所選擇的提取溶劑必須要和生物學(xué)試驗體系相容，例如，細(xì)胞毒 性首選細(xì)胞培養(yǎng)液作為提取溶劑，熱原和溶血試驗均應(yīng)選擇氯化鈉注射液作為提取溶劑等。
