成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

1月20日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，賽諾菲（Sanofi）申報的1類新藥SAR444656獲得臨床試驗默示許可，擬開發適應癥包括特應性皮炎（AD）、化膿性汗腺炎（HS）。

公開資料顯示，KT-474（SAR444656）是一款IRAK4蛋白降解劑，由Kymera Therapeutics和賽諾菲共同開發。該產品曾被獵藥人網站（drughunter.com）列入2023年度十大“明星”小分子。此外，賽諾菲曾在2023年的研發日上介紹其管線中具有重磅潛力的新藥名單，其中就包括這款SAR444656。

截圖來源：CDE官網

根據賽諾菲公開資料，SAR444656可通過與IRAK4結合，募集E3泛素連接酶給IRAK4打上泛素的“標簽”。這些“標簽”會指引IRAK4蛋白被細胞的蛋白酶體降解，從而阻斷IRAK4介導的信號傳導。此外，利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4，會影響其激酶和支架功能，因此有可能實現廣泛、耐受性良好的抗炎作用，提供多種免疫炎癥疾病的新治療途徑。

2022年年底，Kymera公司公布了KT-474在特應性皮炎（AD）和化膿性汗腺炎（HS）患者中的積極1期臨床試驗結果。藥代動力學/藥效學（PK/PD）結果顯示，KT-474在血液和活動性皮膚病變中具有強大的降解效果，最多降解超過90%的IRAK4。對抗炎癥生物標志物的活性檢測結果顯示，KT-474能夠廣泛抑制促炎細胞因子和趨化因子，并具有良好的安全性。在離體細胞因子刺激測定中，KT-474顯示出對多種疾病相關細胞因子的廣泛和深度抑制，在HS患者中的抑制率為84%，在AD患者中的抑制率高達98%。

根據ClinicalTrials官網，賽諾菲正在開展兩項國際多中心2期臨床研究，分別評估SAR444656治療中度至重度化膿性汗腺炎成人患者、中度至重度特應性皮炎成人患者的療效和安全性。本次SAR444656在中國獲批臨床，意味著該產品也將在中國進入臨床研究階段。