成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

日前，Arrowhead Pharmaceuticals宣布，美國FDA已受理其在研RNAi療法plozasiran用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的新藥申請（NDA）。該申請的PDUFA日期為2025年11月18日。Arrowhead同時計劃在2025年向全球其他監(jiān)管機構提交plozasiran治療FCS患者的上市申請。

家族性乳糜微粒血癥綜合征是一種嚴重的罕見遺傳病，可能由不同的單基因突變所引起。FCS患者具有極高的甘油三酯（TG）水平，通常超過880 mg/dL，進而導致各種嚴重的臨床癥狀，包括急性和潛在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪變性和認知問題。目前，尚無療法獲美國FDA批準用于FCS的治療。

此次NDA提交的依據主要包括在3期PALISADE研究中獲得的積極結果，以及2期SUMMIT項目所提供的支持性驗證數據。在PALISADE研究中，75名患有持續(xù)性乳糜微粒血癥的患者，被隨機分配接受每三個月一次皮下注射25 mg（n=26）或50 mg（n=24）的plozasiran或安慰劑（n=25）共12個月?；€時，患者的中位TG水平為2044 mg/dL。44例患者（59%）經遺傳學檢測確認患有FCS，31例患者（41%）經確診患有持續(xù)性乳糜微粒血癥，可能患有FCS。

分析顯示，PALISADE研究達成主要終點以及所有關鍵次要終點，包括TG、載脂蛋白C-III（APOC3）水平和急性胰腺炎（AP）發(fā)生率的顯著降低。PALISADE研究成果于2024年9月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

在PALISADE研究中，plozasiran在降低TG方面表現出顯著且持久的療效。在第10個月時，接受25 mg plozasiran治療患者的中位TG水平相對基線下降達80%（p<0.001）。此外，與安慰劑組患者相比，接受25 mg和50 mg劑量患者的綜合分析顯示，其急性胰腺炎發(fā)生風險降低了83%（OR=0.17，95% CI：0.03-0.94，p=0.03），差異具有統(tǒng)計學顯著性。

安全性方面，各組發(fā)生不良事件的風險相似；最常見的不良事件是腹痛、鼻咽炎、頭痛和惡心。與安慰劑相比，使用plozasiran的嚴重不良事件較少。一些基線時患有糖尿病前期或糖尿病的患者在使用plozasiran時出現了高血糖癥。

Plozasiran是一款靶向APOC3基因的潛在“first-in-class”RNAi療法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的組成部分，也是甘油三酯代謝的關鍵調節(jié)劑。APOC3通過抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝臟受體吸收TRL殘留物來增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治療目標是通過下調APOC3降低甘油三酯水平，并將脂質恢復到更正常的水平。在多項臨床研究中，plozasiran顯示可降低FCS、嚴重高甘油三酯血癥（SHTG）和混合性高脂血癥患者的甘油三酯和多種致動脈粥樣硬化脂蛋白。