2025年1月17日，阿斯利康/第一三共宣布旗下TROP2 ADC藥物Dato-DXd（英文商品名：Datroway）獲FDA批準，用于經內分泌治療和化療的不可切除或轉移性HR+/HER2-乳腺癌的后線治療。本次獲批，基于Dato-DXd在乳腺癌領域報道的首個III期研究TROPION-Breast01。該研究為雙終點設計：BICR評估的PFS和OS。結果顯示，相較于與ICC組，Dato-DXd組的PFS顯著提升（6.9個月VS4.9個月），雙側P值 <0.0001。此外，Dato-DXd降低了37%患者疾病進展。雖然在PFS上Dato-DXd顯示出統計學意義，但更為關鍵的OS數據卻并不樂觀。與ICC組的OS18.3個月（95% CI，17.3-20.5）相比，治療組的OS為18.6 個月（95% CI，17.3-20.1），雙側P值無統計學意義。正因如此，原本對于Dato-DXd的獲批一直是持觀望態度。安全性方面，Dato-DXd組3級TRAE發生率不到ICC組的一半。此外，Dato-DXd組和ICC組因TRAEs導致減量的發生率分別為21% 和30%，因TRAEs導致中斷治療的發生率為12%和25%，值得注意的是ICC組出現1例因TRAEs導致死亡。該安全性數據相較于首款獲批用于HR+/HER2-晚期BC后線治療的TROP2 ADC戈沙妥珠單抗（Trodelvy）相比，更顯優勢。FDA本次批準Dato-DXd上市，或許也考慮到了目前的市場環境。在此之前，獲批人群適應癥的ADC藥物中僅有Trodelvy一款。且前者在研究中納入的受試者人群為既往需要至少經過2線系統化療但少于4線，更為后線。對于HR+/HER2-晚期BC患者而言，標準治療就是CDK4/6抑制劑聯合內分泌與化療，耐藥后治療選擇有限，存在巨大未被滿足的臨床需求。在如此背景下，即便Dato-DXd的OS數據未達統計學意義，但有著不錯的PFS數據與安全性數據，FDA也給批了。此前，隨著Dato-DXd與Trodelvy在肺癌領域的相繼折戟，不可忽視的毒性問題與未知的療效上限，使得業內對TROP2 ADC的態度頗為矛盾。因為僅在拿下HR+/HER2-轉移性乳腺癌、轉移性三陰乳腺癌、晚期膀胱癌這三個適應癥的情況下，吉利德的Trodelvy銷售額仍表現出增長趨勢。弗若斯特沙利文研究預測，全球TROP2 ADC市場預計將在2030年達259億美元，2022年至2030年的復合年增長率（CAGR）57.6%。百億美元的大市場勢必會吸引眾多玩家涌入，據不完全統計全球有近60款TROP2 ADC處在研發活躍狀態，其中Trodelvy、Dato-DXd、SKB264（NMPA）三款已獲批上市。國內方面，恒瑞醫藥、詩健生物、復旦張江、映恩生物、邁威生物、翰森制藥、多禧生物、百奧泰等多家藥企均有布局TROP2 ADC。其中，恒瑞醫藥的SHR-A1921、詩健生物的ESG401和復旦張江的FDA018進展較快，處于臨床三期階段。相信此次Dato-DXd的獲批，將會再度點燃業內對TROP2 ADC的研發熱情。
