疾病控制率達90%的創新療法；靶點作用率達95%的PI3Kα共價抑制劑…… | 一周盤點
發布時間: 2025-01-21 來源: 藥明康德
1. 多肽偶聯藥物（PDC）AVA6000在治療唾液腺癌（SGC）患者的1a期臨床試驗中獲得積極數據，疾病控制率（DCR）達90%。2. 蛋白降解藥物BHV-1400在首個人體臨床試驗中獲得積極結果，在最低劑量下只需一次注射，就可在4小時內將致病抗體水平降低60%。3. PI3Kα共價抑制劑TOS-358在一項1期臨床試驗中對PI3Kα的靶點作用率達到95%。
Avacta Therapeutics公司宣布，其在研多肽偶聯藥物AVA6000在治療唾液腺癌患者的1a期臨床試驗中獲得積極數據。唾液腺癌是一種在轉移性階段尚無標準治療方案的疾病。AVA6000是Avacta研發管線中的首個多肽偶聯藥物，由阿霉素（doxorubicin）與Avacta專有的pre|CISION多肽偶聯而成，該多肽可在腫瘤微環境中由成纖維細胞激活蛋白-α（FAP）特異性切割。FAP在大多數實體瘤中，與健康組織相比表達水平顯著升高。Avacta的多肽偶聯藥物利用這一特征在腫瘤微環境中特異性釋放活性藥物，從而降低系統暴露和毒性，為患者提供最佳治療效果。此次公布的數據顯示，AVA6000在唾液腺癌患者中實現了顯著且具有臨床意義的腫瘤縮小。在接受250 mg/m²及以上劑量治療的10名唾液腺癌患者中，DCR達90%，5名患者腫瘤顯著縮小，其中包括一例部分緩解（PR，腫瘤縮小45%）和四例輕微緩解（MR，腫瘤縮小10%-19.5%）。安全性方面，在每兩周一次和每三周一次兩個劑量組中，AVA6000的耐受性良好，與常規劑量阿霉素相比，其血液學和心臟毒性明顯降低。目前尚未在任一劑量組中確定最大耐受劑量（MTD）。Biohaven公司公布了其蛋白降解藥物管線中的雙特異性分子BHV-1400的最新結果。BHV-1400是一款基于耶魯大學（Yale University）的MoDE技術的雙特異性分子，它的一端與半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）抗體結合，另一端與肝細胞表面的去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）結合。ASGPR介導肝細胞通過內吞過程，將靶點蛋白吞入細胞內進行降解。IgA腎病是由于Gd-IgA1的過度生產造成的，BHV-1400通過降低血液循環和腎臟中的Gd-IgA1水平，有望從根源治療IgA腎病。此次公布的初步數據顯示，BHV-1400在首個人體臨床試驗中獲得積極結果，在最低劑量下只需一次注射，就可在4小時內將致病抗體水平降低60%。在某些患者中，觀察到在8小時內將Gd-IgA1水平降低70%。此外，Gd-IgA1水平的降低在單次注射后可維持數天。安全性方面，迄今為止，BHV-1400在1期臨床試驗中的安全性和耐受性良好，未發現具有臨床意義的先天和適應性免疫力的變化，并且未觀察到劑量限制性毒性。這項研究將繼續提高BHV-1400的劑量，探索降低Gd-IgA1水平的范圍。基于該研究的積極結果，該公司還計劃直接啟動關鍵性臨床試驗，評估BHV-1400治療IgA腎病的療效和安全性。Totus Medicines公司公布了其在研PI3Kα共價抑制劑TOS-358的1期臨床試驗數據。TOS-358是一款具高度特異性、強效的PI3Kα抑制劑，可在臨床前模型中實現近100%的PI3Kα抑制，誘導帶有PI3Kα突變的異種移植實體瘤的細胞死亡，包含結直腸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、頭頸癌，且幾乎沒有觀察到非靶向抑制。此次公布的研究結果表明，TOS-358在低至5 mg每日兩次（BID）的劑量下具有泛突變臨床活性，對PI3Kα的靶點作用率達到95%，且觀察到未經確認的完全緩解（CR）。安全性方面，未報道3/4級毒性。值得注意的是，幾名接受給藥的患者現在已超過6個月未發生進展。在成功完成1期劑量遞增研究后，該公司現在啟動了一項擴展研究，針對乳腺癌、子宮內膜癌、尿路上皮癌和頭頸癌。ORIC Pharmaceuticals公司公布了其選擇性PRC2別構抑制劑ORIC-944聯用阿帕魯胺治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1b期臨床試驗數據。截至2024年12月10日的數據，6例患者中有3例達到確認的PSA50應答（即PSA水平降低50%），其中2例達到確認的PSA90應答。所有PSA應答均維持≥12周，其中包括一例在38周時仍然持續的、確認的PSA90應答。Soquelitinib：公布1期臨床試驗的中期數據Corvus Pharmaceuticals公司公布了其小分子白細胞介素-2誘導的T細胞激酶（ITK）抑制劑soquelitinib用于治療中度至重度特應性皮炎的1期臨床試驗的新中期數據。ITK是一種主要表達于T細胞中的酶，在T細胞和自然殺傷（NK）細胞的免疫功能中起重要作用。通過抑制ITK，soquelitinib有望抑制自身免疫和炎癥反應。此次公布的結果顯示，與安慰劑相比，soquelitinib治療組在研究者總體評估（IGA）評分為0/1（皮膚癥狀清除或幾乎清除）和濕疹面積和嚴重度指數較基線減少75%（EASI 75）這些臨床終點方面顯示出良好的療效特征。在soquelitinib組的19例患者中，26%的患者達到IGA 0/1，37%的患者達到EASI 75。在安慰劑組的7例患者中，沒有人達到IGA 0/1，也沒有人達到EASI 75。安全性方面，未觀察到明顯的安全問題，也未發現臨床上顯著的實驗室檢測異常。英矽智能（Insilico Medicine）公司宣布，其自主研發的候選藥物ISM5411已完成在澳大利亞和中國開展的兩項1期研究，并取得了積極的初步結果。ISM5411是一種潛在用于治療炎癥性腸病（IBD）的小分子抑制劑，靶向PHD1/2靶點且具有新穎的分子結構，該候選藥物設計和優化得到了英矽智能生成化學平臺Chemistry42的支持。此次公布的結果顯示，在所有劑量組中ISM5411均表現出良好的安全性和耐受性，并初步驗證了腸道限制性藥代動力學（PK）特征。基于1期臨床試驗的積極結果，英矽智能預計將于2025年下半年啟動一項評估ISM5411在活動性潰瘍性結腸炎患者中的2期臨床試驗。MBX Biosciences公司公布了在健康成年受試者中開展的MBX 1416單劑量遞增和多劑量遞增臨床試驗的積極結果。MBX 1416是一種長效胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體拮抗劑，用于治療減肥后的低血糖癥（PBH）。MBX 1416采用MBX公司新穎、專有的精準內分泌肽（PEP）平臺設計，旨在防止PBH患者發生嚴重低血糖，使他們能夠過上更健康、更獨立的生活。此次公布的結果顯示，MBX 1416通常安全性和耐受性良好，并且具有良好的藥代動力學特征，支持每周一次給藥。基于這些結果，該公司計劃于2025年下半年在PBH患者中啟動一項2期研究，以進一步優化劑量。
