成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

今日，美國FDA宣布批準由阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共（Daiichi Sankyo）聯合開發的抗體偶聯藥物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治療無法切除或轉移性激素受體（HR）陽性、HER2陰性的成年乳腺癌患者，這些患者曾接受過內分泌療法和化療。3期試驗結果顯示，Datroway相較于化療，可將患者的疾病進展或死亡風險降低37%。根據阿斯利康新聞稿，這是Datroway首次在美國獲批。值得一提的是，這款ADC被行業媒體Evaluate列為2024年十大潛在重磅研發項目之一。

僅在美國，每年乳腺癌確診病例超過30萬。雖然早期乳腺癌患者的生存率較高，但僅約30%的轉移性乳腺癌患者或病情進展至轉移階段的患者能在確診后存活五年。據統計，約70%的乳腺癌被定義為HR陽性、HER2陰性乳腺癌（HER2評分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。在HR陽性轉移性乳腺癌的早期治療中，內分泌療法被廣泛使用。然而，經過初步治療后，內分泌療法的療效通常會受到限制。目前內分泌療法后的標準治療是化療，但化療的應答率和治療效果較差。

這次美國FDA的批準主要基于TROPION-Breast01試驗的結果。該試驗是一項全球多中心、隨機、開放標簽的3期試驗，旨在評估與研究者選擇的單藥化療（伊立替康、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱）相比，每21天一次靜脈注射Datroway（6 mg/kg）的療效和安全性。入組患者為無法切除或轉移性HR陽性、HER2陰性乳腺癌成年患者，他們在研究者評估下對內分泌治療無應答且不適合繼續接受治療，并已接受至少一種針對無法切除或轉移性疾病的化療方案。

試驗主要療效評估指標為由盲法獨立中央審查（BICR）基于RECIST v1.1標準進行評估的無進展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。其他療效評估指標包括由BICR確認的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。

分析顯示，Datroway治療組的中位PFS為6.9個月（95% CI：5.7，7.4），化療組為4.9個月（95% CI：4.2，5.5），風險比（HR）為0.63（95% CI：0.52，0.76），雙側p值<0.0001。Datroway治療組的中位OS為18.6個月（95% CI：17.3，20.1），化療組為18.3個月（95% CI：17.3，20.5），HR為1.01（95% CI：0.83，1.22），雙側p值未達統計學顯著性。確認的ORR分別為36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28），中位DOR分別為6.7個月（95% CI：5.6，9.8）和5.7個月（95% CI：4.9，6.8）。

Datroway包括實驗室測試指標異常在內的最常見不良反應（≥20%）包含口腔炎、惡心、疲勞、白細胞減少、鈣減少、脫發、淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、便秘、中性粒細胞減少、干眼、嘔吐、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、角膜炎、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高和堿性磷酸酶升高。

Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的單克隆抗體與創新DNA拓撲異構酶I抑制劑（DXd），通過可裂解的四肽連接子偶聯生成的ADC。DXd具有獨特的作用機制，與常見化療藥物伊立替康相比，活性提高10倍。而且此藥物具有很強滲透細胞膜的能力，讓它們在殺傷吞入ADC的癌細胞之后，能夠殺死附近的癌細胞，產生“旁觀者效應”（bystander effect）。Trop2是在多種實體瘤中廣泛表達的蛋白，其中包括HR陽性，HER2低表達或陰性乳腺癌。阿斯利康和第一三共在2020年7月達成協議，合作開發這款ADC。目前，Datroway治療乳腺癌的上市申請在歐盟和中國等其它國家和地區在接受審評。

2024年12月，Datroway在日本獲得全球首次批準，用于治療接受過化療后的激素受體（HR）陽性、HER2陰性不可切除或復發性乳腺癌成人患者。Datroway在同月獲得美國FDA授予突破性療法認定（BTD），用于治療局部晚期或轉移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，這些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類化療后疾病仍出現進展。本月，美國FDA授予Datroway優先審評資格用于治療同一患者群體，FDA預計將在2025年第三季度完成審評。