2025年剛開始，強生就放出大招，斥資146億美元收購專注于開發中樞神經系統（CNS）疾病治療藥物的Intra-Cellular Therapies公司。
需要注意的是，這已經不是MNC巨頭第一次重金押注CNS領域。早在2023年12月，百時美施貴寶（BMS）以140億美元收購了Karuna、艾伯維以87億美元收購了Cerevel。
如今輪到強生重金押注，能否再次引爆CNS藥物研發的熱情？
強生之所以重金收購CNS制藥商Intra-Cellular，可以歸納為以下幾個方面：其一，Intra-Cellular“來頭不小、價值很大”：由諾貝爾獎得主Paul Greengard在2001年創立，并于2014年在納斯達克上市，之后隨著首款藥物盧美哌隆（Lumateperone，商品名：Caplyta）保持穩健增長，股價也水漲船高，成為市值超百億美元的中大型Biotech公司。Caplyta是引進自BMS的多靶點抗精神病藥物（一種每日一次的口服療法），已分別在2019年、2021年獲批用于成人精神分裂癥、成人雙相抑郁。自上市以來，Caplyta持續快速放量，2023年銷售額實現同比大幅增長86%至4.62億美元，預計2024年有望達到近7億美元。目前，Caplyta還在探索兒科適應癥、長效注射方案，并向FDA提交了輔助治療重度抑郁癥（MDD）的補充新藥申請，有望成為過去15年中首個獲批治療MDD及雙相I型和II型抑郁癥狀的藥物。鑒于MDD的潛在患者人數更龐大，Mizuho預測該適應癥的銷售峰值達13億美元。其二，由于CNS領域患者數量眾多，使得斬獲多個適應癥的Caplyta展現出巨大潛力，強生預計該藥峰值年銷售額將達到50億美元。MNC巨頭之所以會重金押注CNS藥物賽道，正是由于患者數量龐大。據統計，全球有超過10億人（即每8人中就有1人）患有神經精神或神經退行性疾病，其中美國抑郁癥輔助治療市場約有2100萬患者，是精神分裂癥的8倍，是雙向情感障礙的2倍。其三，Intra-Cellular擁有與眾不同的產品組合，既可補充強生在CNS領域的產品線，也可填補其重磅藥物“專利懸崖”帶來的空缺。事實上，強生單品銷售額前十的藥物面臨專利到期的困境，包括Stelara、Simponi、Darzalex，同時CNS藥物的研發困境也有待突破，此前已有多款藥物研發失利。而Intra-Cellular的候選藥物頗具看點，包括ITI-1284（Ⅱ期）、治療帕金森病的PDE1抑制劑Lenrispodun（ITI-214）、PDE抑制劑ITI-1020（癌癥免疫療法），以及用于疼痛和情緒障礙的ITI-333、治療情緒和其他神經精神疾病的ITI-1549。其中，臨床進度最快的ITI-1284是Caplyta的氘化形式，針對適應癥包括廣泛性焦慮癥、阿爾茨海默病。據統計，美國約680萬成年人患有廣泛性焦慮癥，約600萬成年人患有阿爾茨海默病。往更深層次看，重金收購Intra-Cellular給強生帶來的意義還不止于此。由于患者數量龐大、市場空間廣闊，CNS賽道已成為MNC巨頭的必爭之地。而強生也是長期致力于神經科學領域。只不過，相比腫瘤和自免兩大支柱板塊，神經科學業務的體量還不夠大。2024上半年，強生的神經科學業務實現營收35.85億美元，同比下滑0.3%，同期腫瘤業務同比增長16.4%至99.04億美元、免疫業務同比增長4.2%至89.69億美元。腫瘤和自免業務表現出色，得益于Stelara（烏司奴單抗）和Darzalex（達雷妥尤單抗）兩款半年銷售額超50億美元的重磅炸彈藥物，以及接棒產品Tremfya（古賽奇尤單抗）、與傳奇生物合作的BCMA CAR-T療法Carvykti（西達基奧侖賽）保持穩健增長。此外，強生近年來的布局方向也是集中在腫瘤和自免兩大領域，通過頻繁的收購和引進，囊括了不少潛在重磅候選藥物，儲備了梯隊合理的管線。相較之下，神經科學業務的收入主要來自長效精神分裂癥藥物帕利哌酮Invega Trinza/Trevicta、注意缺陷與多動障礙（多動癥）藥物Concerta，以及艾司氯胺酮鼻噴霧劑（Esketamine，Spravato）。其中，Esketamine增長勢頭迅猛，2023年銷售額同比增長84.22%至6.89億美元。Esketamine是50年來首個新機制抗抑郁藥，最早于2019年獲FDA批準上市，適應癥為聯合口服抗抑郁藥物治療難治性抑郁癥，之后又在2020年獲批聯用口服抗抑郁藥治療患有急性自殺意念或行為的成人重度抑郁癥（MDD）。強生CEO在2024年JPM 會議表示，Esketamine 2027年銷售峰值有望超過分析師預期，最高可能達到50億美元峰值。現如今，強生已將神經科學業務擺在了重要位置，在2024年進行了大規模重組，宣布逐步縮減其創新制藥業務的心血管和代謝部門，將藥物研發重點集中到腫瘤學、免疫學、神經科學三大治療領域。尤其近期以146億美元收購Intra-Cellular，更是透露出強生的雄心壯志。正如公司董事長兼首席執行官華金?杜阿托表示：“此次收購進一步使我們的產品組合與眾不同，成為強生公司短期和長期戰略增長的催化劑，為患者、醫療系統和股東帶來巨大價值。”目前，除了Intra-Cellular的產品組合，強生在CNS領域還布局了其他管線，包括Esketamine新適應癥的拓展，以及開發重度抑郁癥藥物Aticaprant（已處于III期臨床）。其中，Aticaprant是一款KOR或kappa阿片受體抑制劑，強生預計其銷售額峰值達10億-50億美元。2024年7月，強生向FDA遞交了Esketamine新適應癥的上市申請，單藥用于治療成人難治性抑郁癥（TRD）。根據IV期TRD4005臨床研究結果顯示，在首次使用Esketamine后的24小時內，蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁評定量表（MADRS）總分迅速發生變化，并至少持續4周。重金押注CNS賽道的不止強生，還有BMS、艾伯維等MNC巨頭。2023年12月，BMS以140億美元收購Karuna，拿下了70年來精神分裂癥First in Class新藥Cobenfy（KarXT）。目前，KarXT已經于2024年9月獲FDA批準上市，成為數十年來首個獲FDA批準用于治療精神分裂癥的新作用機制藥物。
