原研進(jìn)口藥物在國(guó)內(nèi)獲批不到三個(gè)月，仿制藥已經(jīng)接連申報(bào)，細(xì)分領(lǐng)域的市場(chǎng)布局引發(fā)了市場(chǎng)高度關(guān)注。

近期，中國(guó)國(guó)家藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新顯示，成都苑東生物制藥股份有限公司（下文簡(jiǎn)稱“苑東生物”）申報(bào)的苯磺酸美洛加巴林片上市申請(qǐng)獲得受理。公開資料顯示，美洛加巴林（mirogabalin）是一種新一代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，其適應(yīng)癥為糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛（DPNP）。
 

值得注意的是，此次苑東生物的苯磺酸美洛加巴林片以4類仿制申報(bào)上市，成為國(guó)內(nèi)第三家遞交4類仿制申請(qǐng)的企業(yè)，此前已有正大天晴、齊魯制藥率先向CDE遞交苯磺酸美洛加巴林片的4類仿制申請(qǐng)，目前均在審評(píng)中。

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)分析認(rèn)為，此次仿制申報(bào)的產(chǎn)品近年來(lái)展現(xiàn)出空前的市場(chǎng)潛力，美洛加巴林片逐年增長(zhǎng)的全球銷售額，不免讓國(guó)內(nèi)諸多企業(yè)覬覦這巨大的市場(chǎng)蛋糕。原研產(chǎn)品第一三共苯磺酸美洛加巴林片于去年6月份正式在中國(guó)獲批，短短半年時(shí)間中國(guó)企業(yè)爭(zhēng)相申請(qǐng)仿制，未來(lái)細(xì)分市場(chǎng)誰(shuí)將成為新的霸主，正可謂懸念迭起。

隨著人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率和患病率逐年攀升，糖尿病及其并發(fā)癥已成為我國(guó)最重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。其中糖尿病周圍神經(jīng)病（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，我國(guó)糖尿病患者DPN的發(fā)生率約為21.8%，而在DPN的患者中，糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛（DPNP）的發(fā)生率高達(dá)57.2%，因此估算我國(guó)DPNP患者約為2200萬(wàn)人。

糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛（DPNP）患者最常見的癥狀是以肢體遠(yuǎn)端受累為主的對(duì)稱性周圍神經(jīng)病理性疼痛，也可表現(xiàn)為單神經(jīng)痛或臂叢、腰骶叢神經(jīng)痛。癥狀嚴(yán)重時(shí)可影響患者的生活質(zhì)量，甚至影響其正常生活。而現(xiàn)有的鎮(zhèn)痛類藥物和治療方案有限，未能滿足患者的切實(shí)需求，DPNP患者亟需更有效的疼痛解決方案。苯磺酸美洛加巴林作為新一代止痛藥，具有較好的鎮(zhèn)痛效果和較小的不良反應(yīng)，有效改善患者的睡眠及生活質(zhì)量。同時(shí)，也打破了中國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛無(wú)藥可用的治療困境。

苯磺酸美洛加巴林為第三代鈣離子通道調(diào)節(jié)劑類藥物，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子通道，減少鈣離子的內(nèi)流，從而抑制神經(jīng)元的過(guò)度興奮和神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)度釋放。具體來(lái)說(shuō)，它主要作用于電壓門控鈣通道的x26亞基這個(gè)亞基在神經(jīng)性疼痛的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。通過(guò)與α26亞基結(jié)合，苯磺酸美洛加巴林能夠減少神經(jīng)元的興奮性，減輕疼痛感覺(jué)。此外，苯磺酸美洛加巴林還被認(rèn)為能夠激活下行疼痛抑制系統(tǒng)，特別是去甲腎上腺素通路，進(jìn)一步增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛效果。這種多靶點(diǎn)的作用機(jī)制使得苯磺酸美洛加巴林在鎮(zhèn)痛效果和安全性方面表現(xiàn)優(yōu)異。
 

與傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥物相比，苯磺酸美洛加巴林通過(guò)多靶點(diǎn)作用機(jī)制，有效抑制神經(jīng)元的興奮性，減輕疼痛感覺(jué)。其鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)且持久，能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量。苯磺酸美洛加巴林的不良反應(yīng)相對(duì)較少且輕微，主要包括頭暈、嗜睡等。與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物相比，其安全性更高，適合長(zhǎng)期使用。研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，15mg美洛加巴林每日兩次給藥組在第14周的疼痛評(píng)分具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（P=0.0301），且明顯改善了DPNP患者對(duì)疼痛的整體印象、睡眠、患者生活質(zhì)量等。

除此之外，苯磺酸美洛加巴林治療亞洲D(zhuǎn)PNP患者的關(guān)鍵臨床Ⅲ期研究顯示，15mg美洛加巴林每日兩次給藥組的疼痛評(píng)分的改善在第14周相較于安慰劑組存在顯著性差異（P=0.0027）。在隨后52周開放標(biāo)簽擴(kuò)展期研究中，214例受試者中有169例受試者完成了52周的研究，與給藥前相比，受試者平均疼痛強(qiáng)度從42.1mm下降至31.1mm。更值得一提的是，在一項(xiàng)治療期為14周的腎功能損害患者Ⅲ期研究中（30例中度，5例重度）也證實(shí)了苯磺酸美洛加巴林在腎功能損害患者中的安全性和耐受性良好。

據(jù)悉，成都苑東生物制藥重點(diǎn)布局麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域，同時(shí)兼顧心腦血管、腫瘤、兒童用藥、內(nèi)分泌等重大疾病領(lǐng)域，先后實(shí)現(xiàn)了50余個(gè)化學(xué)藥制劑產(chǎn)品和30余個(gè)化學(xué)原料藥產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。已上市的制劑產(chǎn)品中包括7個(gè)國(guó)內(nèi)首仿產(chǎn)品，40余個(gè)通過(guò)或視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品，10個(gè)產(chǎn)品中選國(guó)家藥品集中采購(gòu)。公司原料藥產(chǎn)品中，10余個(gè)化學(xué)原料藥產(chǎn)品已出口國(guó)際市場(chǎng)。2024年來(lái)，成都苑東生物制藥收獲頗豐，至今已有10款新品獲批，其中比索洛爾氨氯地平片和磷酸蘆可替尼片為國(guó)內(nèi)首仿，苑東生物的仿制研發(fā)能力可見一斑。

苯磺酸美洛加巴林（Mirogabalin）由日本第一三共株式會(huì)社（Daiichi Sankyo）自主研發(fā)并原研上市。2019年1月，苯磺酸美洛加巴林首次在日本獲批上市，用于治療全身性神經(jīng)病理性疼痛、糖尿病神經(jīng)病變、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛等，并且在積極拓展肌纖維痛等更多適應(yīng)癥。后來(lái)第一三共在2022年3月將其適應(yīng)癥擴(kuò)大至中樞神經(jīng)性疼痛（CNP）。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，第一三共的苯磺酸美洛加巴林片上市以來(lái)，在全球的銷售額持續(xù)飆漲，2019—2023年累計(jì)銷售達(dá)1429億日元（即時(shí)匯率換算約10億美元），其中，苯磺酸美洛加巴林片2023年在全球的銷售額達(dá)457億日元。

2024年6月28日，第一三共（中國(guó)）宣布旗下自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物苯磺酸美洛加巴林片（英文商品名TARLIGE®）獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，用于治療成人糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛。這款原研止痛新藥的登陸，打破在中國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛無(wú)藥可用的治療困境。同年11月，2024版國(guó)家醫(yī)保目錄正式公布，苯磺酸美洛加巴林片通過(guò)談判順利入保，限成人糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛。據(jù)悉，第一三共苯磺酸美洛加巴林片的化合物專利到期時(shí)間是2028年9月，組合物專利3個(gè)分別在2034、2036、2040年到期。

止痛新藥重磅產(chǎn)品苯磺酸美洛加巴林片，自宣布上市以來(lái)便展現(xiàn)出的巨大市場(chǎng)潛力，與日俱增的營(yíng)收展現(xiàn)藥物的不俗實(shí)力，作為應(yīng)對(duì)治療領(lǐng)域藥物匱乏的突破性產(chǎn)品，不免引來(lái)國(guó)內(nèi)企業(yè)的熱切關(guān)注。僅登陸中國(guó)市場(chǎng)半年時(shí)間便吸引來(lái)了諸多藥企的爭(zhēng)相仿制，止痛藥細(xì)分賽道的仿制浪潮已然出現(xiàn)。

正如前文提及，海外原研藥在華上市勢(shì)必是想在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中占得更大份額，在此情況之下，國(guó)內(nèi)藥企如正大天晴、齊魯制藥等巨頭已經(jīng)有所舉動(dòng)，先后向CDE遞交仿制申請(qǐng)。

2024年8月，南京正大天晴制藥提交了苯磺酸美洛加巴林片的4類仿制上市申請(qǐng)。同時(shí)值得關(guān)注的是，南京正大天晴制藥是該產(chǎn)品首家申報(bào)仿制上市的國(guó)內(nèi)藥企，也是首家開展苯磺酸美洛加巴林片生物等效性試驗(yàn)的國(guó)內(nèi)藥企，于2023年9月啟動(dòng)并于11月完成試驗(yàn)，目前已進(jìn)入上市申報(bào)流程，效率十分迅速。

南京正大天晴制藥還有15個(gè)高端仿制藥報(bào)產(chǎn)在審，其中磷酸蘆可替尼片、來(lái)特莫韋注射液、達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片、注射用甲磺酸齊拉西酮、復(fù)方維生素C聚乙二醇（3350）鈉鉀散、氘丁苯那嗪片、奧貝膽酸片、苯磺酸美洛加巴林片8個(gè)產(chǎn)品暫無(wú)國(guó)產(chǎn)仿制藥獲批，公司有望爭(zhēng)奪國(guó)內(nèi)首仿。

值得注意的是，截至2024年9月，注射用甲磺酸齊拉西酮、氘丁苯那嗪片、苯磺酸美洛加巴林片三款產(chǎn)品僅有南京正大天晴制藥提交仿制上市申請(qǐng)（獨(dú)家報(bào)產(chǎn)），磷酸蘆可替尼片、來(lái)特莫韋注射液為首家報(bào)產(chǎn)，正大天晴在上述產(chǎn)品中首仿爭(zhēng)奪優(yōu)勢(shì)明顯。

此外，齊魯制藥（海南）也在2024年7月啟動(dòng)了苯磺酸美洛加巴林片的生物等效性試驗(yàn)，成為第二個(gè)入局者。2024年11月，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新信息顯示，齊魯制藥有限公司申報(bào)的苯磺酸美洛加巴林片上市申請(qǐng)獲受理。

2024年以來(lái)，齊魯制藥還提交了布瑞哌唑口崩片、注射用拉氧頭孢鈉、注射用米卡芬凈鈉、西尼莫德片等26款（含子公司）品種的仿制申請(qǐng)，其中苯磺酸美洛加巴林片、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、布瑞哌唑口崩片、布瑞哌唑片、丁酸氯維地平注射用乳劑、甲磺酸貝舒地爾片、立他司特滴眼液、蘆曲泊帕片、西尼莫德片、鹽酸帕洛諾司瓊軟膠囊、注射用阿立哌唑、注射用奧氮平12個(gè)產(chǎn)品暫無(wú)國(guó)產(chǎn)仿制藥獲批，齊魯制藥在爭(zhēng)奪國(guó)內(nèi)藥物首仿方面也是一家具有強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)。

目前，國(guó)內(nèi)已有南京正大天晴制藥有限公司、齊魯制藥（海南）有限公司、成都苑東生物制藥股份有限公司3家藥企申報(bào)的苯磺酸美洛加巴林片上市申請(qǐng)獲受理，均處于審評(píng)階段，首仿之爭(zhēng)拉開帷幕，誰(shuí)將率先沖線與第一三共一決高下，讓我們拭目以待。