1月9日，賽諾菲（Sanofi）剛剛宣布艾沙妥昔單抗注射液上市申請已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準。艾沙妥昔單抗（isatuximab，商品名為：Sarclisa）是一款新型靶向CD38的單克隆抗體。本次獲批用于與泊馬度胺和地塞米松聯合用藥，治療既往接受過至少一線治療(包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑)的多發性骨髓瘤成人患者。
此次獲批基于全球3期ICARIA-MM研究結果以及中國lsaFiRsT真實世界研究結果。ICARIA-MM研究結果顯示艾沙妥昔單抗注射液與Pd聯合療法（lsa-Pd）可顯著降低40%疾病進展或死亡風險，延長無進展生存期（PFS）近兩倍，并延長總生存期(OS) ，展現出有臨床意義的生存獲益。在中國開展的真實世界研究IsaFiRsT結果顯示中國復發或難治性多發性骨髓瘤患者的總體緩解率（ORR）達到82.6%。
多發性骨髓瘤（MM）是血液系統的第二大常見惡性腫瘤，高發于60歲以上老年人群。盡管有可用治療，但MM仍是一種無法治愈的惡性腫瘤，給患者帶來顯著負擔。由于MM無法治愈，大多數患者會復發，晚期復發患者更常陷入“后線缺藥”困境。CD38在多發性骨髓瘤細胞表面呈高水平表達，是細胞表面的潛在受體靶點。艾沙妥昔單抗是一種單克隆抗體，靶向多發性骨髓瘤細胞上CD38受體的特異性表位。該產品可觸發多種不同的作用機制，包括程序性腫瘤細胞死亡（凋亡）和機體免疫反應調節。2020年3月，艾沙妥昔單抗獲美國FDA批準與泊馬度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯用，治療至少接受過兩種前期療法的成年MM患者。2021年4月，艾沙妥昔單抗獲FDA批準與卡非佐米和地塞米松（Kd）標準治療聯用，治療已經接受過1-3種前期治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者。此前，艾沙妥昔單抗還獲批先行引入香港大學深圳醫院，用于上述兩項多發性骨髓瘤適應癥。根據賽諾菲此前的新聞稿介紹，艾沙妥昔單抗可為多種類型的MM患者帶來具有臨床意義的獲益：
- 3期ICARIA-MM研究的數據顯示，與標準治療方案（泊馬度胺-地塞米松）相比，艾沙妥昔單抗聯合泊馬度胺和地塞米松可顯著延長MM患者的無進展生存期（中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月），同時顯著提高了總緩解率（ORR：60.4% vs 35.3%）；
- 全球3期臨床IKEMA研究結果顯示，與卡非佐米和地塞米松（Kd）治療組相比，聯用艾沙妥昔單抗與Kd的方案組患者的中位PFS達到35.7個月，降低復發與死亡風險42%；同時顯著改善了R/R MM患者的緩解深度（≥完全緩解率44.1%）；
- 3期IMROZ研究的數據表明，艾沙妥昔單抗與標準治療方案硼替佐米、來那度胺和地塞米松（VRd）聯合使用，后續使用艾沙妥昔單抗聯合來那度胺和地塞米松（Rd）治療，將不適合造血干細胞移植的新確診多發性骨髓瘤患者的疾病進展或死亡風險降低了40%；
- 3期IsKia研究的結果顯示，在卡非佐米、來那度胺和地塞米松（KRd）的基礎上聯用艾沙妥昔單抗治療適合移植的新診斷MM患者，有77%在鞏固治療后達到了最小殘留病變（MRD）陰性。
公開資料顯示，賽諾菲還在開發皮下注射艾沙妥昔單抗。一項國際多中心3期臨床研究正在中國開展，研究旨在比較艾沙妥昔單抗皮下與靜脈給藥聯合泊馬度胺和地塞米松治療復發和/或難治性多發性骨髓瘤成人患者的療效和安全性。在該研究中，皮下注射艾沙妥昔單抗將每周給藥一次，持續4周（第1周期），每個后續周期的第1天和第15天給予標稱劑量。該產品將由醫療保健專業人員給藥（現場給藥，或從第6周期開始，第15天在家給藥）。這意味著，患者有希望進一步提升用藥的便利性，方便治療。
[1] 賽諾菲抗CD38單抗賽可益®在華獲批，成為首個基于樂城真實世界研究數據作為關鍵證據獲批的血液腫瘤治療藥物. Retrieved Jan 9，2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/78_6rKwtGYvShJB6q7qmgw[2].LiuJ, Liu W, Mi L, et al. Incidence and mortality of multiple myeloma in China,2006-2016: an analysis of the Global Burden of Disease Study 2016. J Hematol Oncol 12, 136 (2019).[3]重磅！新一代CD38單抗Sarclisa®(Isatuximab)落地粵港澳大灣區. Retrieved Feb 27， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/YtclODVSgzVImnFlhlt1Qw[4] Press Release: ASCO: Sarclisa is first anti-CD38 to significantly improve progression-free survival in combination with VRd for newly diagnosed transplant-ineligible multiple myeloma in phase 3. Retrieved Jun 4, 2024, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-06-03-20-15-00-2892607[5] 雙喜臨門！isatuximab兩項III期試驗達到主要終點，有望惠及廣大新診斷多發性骨髓瘤患者. Retrieved Dec 13, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/Akix3eLzOxjgFI2sBX6_7A
