2025年1月6日，君實生物宣布其自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（商品名：拓益®）在治療黑色素瘤領域取得了重大進展。特瑞普利單抗用于治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的適應癥，正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的常規批準，標志著該藥物由之前的附條件批準成功轉為常規批準。
這一轉變不僅是對特瑞普利單抗臨床有效性和安全性的進一步認可，也為黑色素瘤患者提供了更多治療選擇。
黑色素瘤是一種起源于黑色素細胞的惡性腫瘤，以其高侵襲性和高致死率而著稱。根據GLOBOCAN 2022發布的數據，全球每年約有33.2萬新發病例，約5.9萬患者因黑色素瘤去世。在中國，雖然黑色素瘤相對少見，但其病死率卻較高，2022年新發病例約0.9萬，死亡病例約0.5萬，且發病率呈逐年上升趨勢。傳統療法對于黑色素瘤的治療主要包括手術治療、大劑量干擾素治療、放療、化療以及靶向治療等。手術治療適用于早期、局限性的黑色素瘤，通過切除腫瘤及其周圍組織來達到根治的目的。然而，對于晚期或轉移性黑色素瘤，手術治療往往難以奏效。大劑量干擾素治療、放療和化療雖然能在一定程度上抑制腫瘤生長，但副作用較大，且療效有限。靶向治療則針對黑色素瘤的特定分子靶點進行干預，雖然提高了治療效果，但仍存在耐藥性和副作用等問題。黑色素瘤的傳統療法面臨著諸多挑戰。首先，黑色素瘤具有高度異質性，不同患者之間的腫瘤分子特征差異顯著，這使得單一療法難以對所有患者都有效。其次，傳統療法的副作用較大，嚴重影響了患者的生活質量。此外，晚期或轉移性黑色素瘤患者往往對多種療法產生耐藥性，導致治療失敗。因此，開發新的、更有效的治療方法對于提高黑色素瘤患者的生存率和生活質量具有重要意義。
特瑞普利單抗是一種人源化IgG4型單克隆抗體，通過特異性結合PD-1受體，阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2的結合，從而解除腫瘤細胞對T細胞的免疫抑制，恢復T細胞的抗腫瘤活性。PD-1（程序性死亡受體1）是一種在T細胞表面表達的免疫檢查點分子，當其與腫瘤細胞表面的PD-L1/PD-L2結合時，會抑制T細胞的活化和增殖，導致腫瘤免疫逃逸。特瑞普利單抗通過阻斷這一信號通路，然后激活T細胞對腫瘤細胞的識別和殺傷效果，通過這種方式抑制腫瘤生長。特瑞普利單抗相比傳統療法具有顯著優勢。首先，它是一種靶向治療藥物，能夠精準地作用于PD-1受體，減少對正常組織的損傷。其次，特瑞普利單抗通過恢復機體的抗腫瘤免疫應答，具有持久的抗腫瘤效應，有助于防止腫瘤復發和轉移。此外，特瑞普利單抗的耐受性較好，常見的不良反應包括疲勞、皮疹等，且大多數為輕度至中度，不影響患者的繼續治療。特瑞普利單抗在臨床應用中展現出其它優勢。它不僅能夠作為單一療法使用，還能與化療、放療等多種治療手段相結合，形成治療上的協同效應，從而顯著提升治療效果。特別是在黑色素瘤的治療領域，特瑞普利單抗已展現出顯著成效，有效延長了患者的無疾病進展生存期（PFS）及總生存期（OS），并顯著降低了疾病惡化或死亡的風險。
特瑞普利單抗在治療黑色素瘤方面的療效得到了多項臨床研究的證實。其中，最為關鍵的是MELATORCH研究（NCT03430297）。這是一項多中心、隨機、開放、陽性對照的III期臨床研究，旨在比較特瑞普利單抗與達卡巴嗪在既往未接受系統抗腫瘤治療的不可切除或轉移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。MELATORCH研究的主要研究終點為無進展生存期（PFS，基于獨立影像評估）。研究數據揭示，與達卡巴嗪治療組相比，特瑞普利單抗治療組的無進展生存期（PFS）得到了顯著延長。具體而言，患者疾病進展或死亡的風險降低了29.2%。此外，其他關鍵療效指標，諸如研究者評估的PFS、客觀緩解率、緩解的持續時間以及總生存期，均展現出積極的治療益處趨勢。在安全性方面，特瑞普利單抗的安全性良好，與既往研究一致，未發現新的安全信號。除了MELATORCH研究外，特瑞普利單抗還在其他多項臨床研究中顯示出顯著的療效。例如，在POLARIS-01研究（NCT03013101）中，特瑞普利單抗用于治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，也取得了良好的結果。
特瑞普利單抗作為君實生物自主研發的抗PD-1單抗藥物，受到了廣泛關注。目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應癥，包括黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鱗癌、非小細胞肺癌、腎癌、小細胞肺癌和三陰性乳腺癌等。此外，特瑞普利單抗還在美國、歐盟、印度、英國、約旦等多個國家和地區獲得批準上市，顯示了其強大的國際競爭力。在黑色素瘤治療領域，特瑞普利單抗面臨著來自國內外多家制藥企業的競爭。其中，默沙東的帕博利珠單抗（K藥）是全球首個獲批上市的PD-1抑制劑，也是黑色素瘤治療領域的明星藥物。然而，特瑞普利單抗憑借其獨特的作用機制和顯著的療效，在市場中逐漸嶄露頭角。根據君實生物發布的財報數據，特瑞普利單抗的銷售業績持續攀升。2023年上半年，特瑞普利單抗在中國市場取得了不錯的成績，銷售額約為4.47億元，銷售成績同比增長約50%。隨著特瑞普利單抗適應癥的不斷拓展和市場份額的逐步擴大，其未來銷售業績有望繼續保持強勁增長態勢。除了特瑞普利單抗外，國內還有多款PD-1抑制劑正在研發或上市過程中，包括恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、信達生物的信迪利單抗等。這些藥物在黑色素瘤治療領域也表現出了一定的療效和安全性，但與特瑞普利單抗相比，在適應癥覆蓋范圍、臨床療效和市場占有率等方面仍存在一定差距。從全球范圍來看，PD-1抑制劑市場呈現出快速增長的態勢。過去五年PD-1/PD-L1抑制劑的復合增長率高達45%，是腫瘤領域整體市場增長率的三倍。隨著免疫治療技術的不斷發展和患者認知度的提高，PD-1抑制劑市場有望繼續保持高速增長。特瑞普利單抗作為國產PD-1抑制劑的代表之一，有望在未來市場中占據更加重要的地位。
