自維生素B6注射液參比制劑明確之后，國(guó)內(nèi)的維生素B6注射液仿制藥研發(fā)進(jìn)程全面加速。

前不久，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息，湖北科倫藥業(yè)維生素B6注射液（1ml:100mg）仿制獲批，引發(fā)產(chǎn)業(yè)關(guān)注。作為臨床常用藥物，維生素B6一直以來(lái)都是終端市場(chǎng)的大品種，雖然有眾多藥企布局，但通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種，無(wú)論是口服劑型還是注射劑型，數(shù)量并不多?？苽愃帢I(yè)本次獲批維生素B6注射液（1ml:100mg），無(wú)疑將攪動(dòng)市場(chǎng)終端格局。

值得關(guān)注的是，維生素B6注射液雖然是個(gè)成熟品種，此前也有很多的藥企如揚(yáng)州中寶、山東魯銀、哈藥三精等紛紛遞交仿制三類上市申請(qǐng)，但維生素B6的一致性評(píng)價(jià)存在一定難度，具體體現(xiàn)在雜質(zhì)控制、溶性微粒的含量、金屬元素的蓄積等方面，參比制劑的選擇也在一定程度為企業(yè)的仿制藥研發(fā)帶來(lái)了考驗(yàn)。隨著未來(lái)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種數(shù)量增加，競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)也會(huì)逐漸趨于激烈。

維生素B6是水溶性維生素家族中的一員，也被稱為吡哆醇。維生素B6在人體內(nèi)無(wú)法自行合成，需通過(guò)食物攝入或靜脈注射進(jìn)行補(bǔ)充。同時(shí)，維生素B6是輔酶的重要組成成分，具有促進(jìn)代謝、改善神經(jīng)功能、增強(qiáng)免疫力、緩解貧血、減輕孕吐、維持皮膚健康以及預(yù)防和治療維生素B6缺乏癥等功效與作用。

其中，維生素B6注射液作為維生素B6臨床應(yīng)用常見劑型，常用于預(yù)防和治療維生素B6的缺乏，以及全胃腸道營(yíng)養(yǎng)、因攝入不足所致營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)維生素B6的補(bǔ)充。作為國(guó)家醫(yī)保甲類品種和國(guó)家基藥目錄品種，維生素B6在預(yù)防、治療疾病，以及特殊人群的營(yíng)養(yǎng)支持等方面都發(fā)揮著作用，是應(yīng)用最廣泛的維生素B族藥物。

近年來(lái)，科倫藥業(yè)建立起了在腸外營(yíng)養(yǎng)、細(xì)菌感染及體液平衡等疾病領(lǐng)域的核心優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品集群，并逐步強(qiáng)化麻醉鎮(zhèn)痛、生殖健康、中樞神經(jīng)及其他慢病領(lǐng)域的產(chǎn)品管線。截至目前，科倫藥業(yè)已累計(jì)過(guò)評(píng)/視為過(guò)評(píng)178項(xiàng)，其中首仿/首家49項(xiàng)。

根據(jù)科倫藥業(yè)官方發(fā)布公告，自2024年12月以來(lái)，科倫藥業(yè)氯維地平乳狀注射液、維生素B6注射液、碘普羅胺注射液、鹽酸布比卡因注射液、注射用苯唑西林鈉、碳酸氫鈉注射液、氯化鉀注射液等8款產(chǎn)品相繼獲批，并均通過(guò)/視為通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。2024年以來(lái)科倫藥業(yè)已獲批44項(xiàng)新制劑產(chǎn)品，以及23項(xiàng)新原料產(chǎn)品。

就國(guó)內(nèi)的維生素B6注射液仿制發(fā)展進(jìn)程來(lái)看，參比制劑的確定直接為仿制藥研發(fā)帶來(lái)了新的機(jī)會(huì)。2020年8月27日CDE發(fā)布《臨床價(jià)值明確，無(wú)法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄（第一批）》（征求意見稿）的公示，其中收載了維生素B6注射液。

2023年3月8日，《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄（第六十五批）的通告》內(nèi)容公布了維生素B6注射液參比制劑，明確維生素B6注射液（1ml：100mg）參比制劑為費(fèi)森尤斯卡比（FRESENIUS KABI USA LLC）制造的維生素B6注射液，不過(guò)，原研品種在中國(guó)并沒有獲批上市。另外，CDE還分別通過(guò)第六十三批（征求意見稿）、第六十五批（征求意見稿）、第七十五批（征求意見稿）和第七十七批（征求意見稿）發(fā)布了維生素B6注射液其它規(guī)格審議未通過(guò)的通知。

科倫獲得維生素B6注射液率先通過(guò)一致性評(píng)價(jià)實(shí)屬不易。維生素B6注射液，在中國(guó)醫(yī)療市場(chǎng)用量規(guī)模大，生產(chǎn)廠家眾多。目前國(guó)內(nèi)市售制劑工藝還采取輔助滅菌、使用活性炭去除熱原等不合理工藝。維生素B6注射劑因?yàn)槠涮厥庑裕谔幏?、雜質(zhì)控制、方法學(xué)等工藝開發(fā)上具有一定難度和挑戰(zhàn)。

值得關(guān)注的是，去年9月，久安藥業(yè)有限公司申報(bào)的維生素B6注射液（2ml：0.1g）拿到生產(chǎn)批件，該產(chǎn)品按照化學(xué)藥一致性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則等相關(guān)規(guī)定開展研究、并申報(bào)。隨著科倫1ml:100mg規(guī)格的維生素B6注射液獲批，細(xì)分市場(chǎng)的新一輪競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)開始。

除了注射劑劑型，維生素B6片劑劑型的首仿過(guò)評(píng)也備受矚目。2020年8月20日，隨著國(guó)家第三批國(guó)家藥品集中采購(gòu)結(jié)果出爐，杭州民生藥業(yè)有限公司的維生素B6片中標(biāo)。據(jù)悉，民生藥業(yè)科研團(tuán)隊(duì)在2017年11月開始穩(wěn)定性考察，并在2018年7月完成維生素B6片一致性評(píng)價(jià)注冊(cè)申報(bào)，2018年12月公司獲得了通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)批件。截至目前，宜昌人福藥業(yè)、湖北廣濟(jì)藥業(yè)、東北制藥沈陽(yáng)第一制藥以及西南藥業(yè)等多家企業(yè)的維生素B6片已經(jīng)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。

國(guó)內(nèi)企業(yè)的維生素B6注射液仿制發(fā)展布局進(jìn)程也是呈現(xiàn)出迅猛勢(shì)頭。據(jù)CDE官網(wǎng)公示信息顯示，2024年維生素B6注射液化藥仿制三類申報(bào)信息顯示共計(jì)有37家企業(yè)遞交申請(qǐng)并正處于受理環(huán)節(jié)，后續(xù)將會(huì)有更多的企業(yè)獲得生產(chǎn)批文。

在2024年7月，濟(jì)川藥業(yè)向CDE遞交的維生素B6注射液仿制3類上市申請(qǐng)獲得受理。濟(jì)川藥業(yè)在研發(fā)方面均衡布局化藥和中藥，持續(xù)優(yōu)化在研項(xiàng)目管理體系，實(shí)現(xiàn)研發(fā)質(zhì)量和速度持續(xù)提升。

根據(jù)CDE官網(wǎng)公示信息，石家莊四藥集團(tuán)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“石四藥”）維生素B6注射液于2024年3月提交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)并獲得受理，并于同年10月再次遞交補(bǔ)充申請(qǐng)，目前正處于一致性評(píng)價(jià)審評(píng)環(huán)節(jié)。

江蘇九旭藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱“九旭藥業(yè)”）于2024年12月28日向CDE遞交的維生素B6注射液仿制3類上市申請(qǐng)獲得受理，目前正處于審評(píng)階段。九旭藥業(yè)也是2024年來(lái)最后一家搭乘上維生素B6注射液仿制申請(qǐng)末班車的“乘客”。在2024年仿制藥的布局方面，九旭藥業(yè)陸續(xù)向CDE遞交了鹽酸多沙普侖注射液、維生素B6注射液、注射用吲哚菁綠、酮咯酸氨丁三醇注射液、丁溴東莨菪堿注射液、碳酸氫鈉注射液的仿制藥3類/4類申請(qǐng)。

行業(yè)數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)維生素B6產(chǎn)品（包括注射液、片劑等劑型）的主要生產(chǎn)廠家有天新藥業(yè)、新和成、新華制藥、華中藥業(yè)，惠生藥業(yè)、安徽泰格等，這些企業(yè)在2024年的設(shè)計(jì)總產(chǎn)能超過(guò)2萬(wàn)噸。

業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為，維生素B6注射液仿制藥是當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域中的熱點(diǎn)之一。目前，已有眾多企業(yè)申報(bào)了維生素B6注射液仿制藥的上市申請(qǐng)，并有多個(gè)品種通過(guò)了仿制藥一致性評(píng)價(jià)。隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)，維生素B6注射液仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷提高，為患有相關(guān)疾病的患者提供了更多選擇。未來(lái)，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和政策的持續(xù)支持，維生素B6注射液仿制藥的市場(chǎng)前景將更加廣闊。