近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了替爾泊肽用于治療肥胖者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA），成為有史以來(lái)全球首個(gè)專門用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的藥物。這是替爾泊肽繼2023年11月獲批用于肥胖癥之后，獲得的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。
替爾泊肽再次以?shī)Z目佳績(jī)強(qiáng)勢(shì)“出圈”，吸睛無(wú)數(shù)，禮來(lái)“挖到金礦”。
全球首個(gè)
12月20日，禮來(lái)（Eli Lillyand Company）宣布FDA已批準(zhǔn)其重磅療法替爾泊肽（Zepbound）用于改善中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）肥胖患者的打呼情況。成為全球首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療該睡眠呼吸障礙疾病的處方藥。
Zepbound是一款GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑，可同時(shí)激活GLP-1受體和GIP受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。GIP和GLP-1是調(diào)控血糖的天然的腸促胰島素激素。2022年5月，替爾泊肽（Mounjaro）獲得FDA批準(zhǔn)，用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。2023年11月，替爾泊肽（Zepbound）再次獲批，用于使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。而這次批準(zhǔn)治療OSA患者，則是Zepbound在美國(guó)一年多內(nèi)獲批的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。Tirzepatide是一款GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑，可同時(shí)激活GLP-1受體和GIP受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。GIP和GLP-1是調(diào)控血糖的天然的腸促胰島素激素。替爾泊肽（Mounjaro）于2022年5月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide（Zepbound）再獲FDA批準(zhǔn)，用以使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。成為首個(gè)獲批的GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑。此次批準(zhǔn)主要基于3期臨床試驗(yàn)SURMOUNT-OSA的積極結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估了Zepbound（10 mg或15 mg）用以治療中重度OSA肥胖患者的效果，無(wú)論患者是否佩戴氣道正壓通氣裝置（PAP）治療。結(jié)果顯示，這項(xiàng)3期、雙盲、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的患者中，替爾泊肽顯著降低了呼吸暫停-低通氣指數(shù)（AHI）、體重、低氧負(fù)荷、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）濃度以及收縮壓，并改善了睡眠相關(guān)患者報(bào)告的結(jié)局（圖2）。
除了改善OSA癥狀外，接受Zepbound治療的成人平均體重減輕了45磅（18%），而同時(shí)接受PAP治療的患者則平均體重減輕了50磅（20%）；相比之下，安慰劑組分別僅減輕了4磅（2%）和6磅（2%）。
替爾泊肽此次新適應(yīng)癥的獲批，不僅填補(bǔ)了睡眠呼吸障礙疾病領(lǐng)域的治療空白，為 OSA 肥胖患者提供了新的治療選擇，也為禮來(lái)帶來(lái)巨大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，為禮來(lái)的持續(xù)發(fā)展提供了有力支持。
新晉藥王
12月4日，禮來(lái)公告，替爾泊肽（Zepbound）與司美格魯肽（Wegovy）相比，平均減重效果高出47%。成為新晉“減肥藥王”。
上述結(jié)果基于SURMOUNT-5的3b期臨床試驗(yàn)，SURMOUNT-5是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的3b期試驗(yàn)，旨在評(píng)估替爾泊肽與司美格魯肽在肥胖或伴有一種或多種如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停癥或心血管疾病共病的超重成人中的療效和安全性，這些參與者均未患有糖尿病。結(jié)果顯示，72周時(shí)，替爾泊肽組受試者的體重平均降幅為20.2%，而司美格魯肽組的平均降幅為13.7%。對(duì)于伴有至少一種體重相關(guān)疾病但無(wú)糖尿病的肥胖或超重成人中，替爾泊肽在主要終點(diǎn)和所有五項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均表現(xiàn)出優(yōu)效性。
司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽（Ozempic）最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市，鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月，司美格魯肽（Wegovy）被FDA批準(zhǔn)其用于治療普通肥胖患者。
替爾泊肽（Zepbound）和司美格魯肽（Wegovy）都是GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物。兩者的主要區(qū)別在于靶點(diǎn)。替爾泊肽（Zepbound）可以同時(shí)激活GIP和GLP-1激素受體，而司美格魯肽（Wegovy）只作用于GLP-1受體（圖4）。司美格魯肽一直被視為是替爾泊肽的最強(qiáng)勁的對(duì)手，據(jù)禮來(lái)財(cái)報(bào)，Mounjaro（替爾泊肽，2型糖尿病）和Zepbound（替爾泊肽，減重），在前三季度合計(jì)貢獻(xiàn)了110億美元的銷售收入，與諾和諾德司美格魯肽的差距逐漸縮小。而隨著兩款藥物的“頭對(duì)頭”研究顯示替爾泊肽在減肥效果方面勝出。雙方的差距可能會(huì)繼續(xù)縮小。
此外，禮來(lái)成功克服了此前的供應(yīng)鏈難題，使得Zepbound的所有規(guī)格在美國(guó)市場(chǎng)上都可以得到。相比之下，諾和諾德在向美國(guó)市場(chǎng)供應(yīng)Wegovy方面仍然面臨困難。替爾泊肽正在步步逼近司美格魯肽。
禮來(lái)研發(fā)管線豐富，內(nèi)分泌、腫瘤及免疫疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域“全面開(kāi)花”。新管線布局主要包括GLP-1R、EGFR、PD-1、INSR等靶點(diǎn)，涉及化藥、單抗、多肽、雙抗、siRNA、基因治療藥物等類別。內(nèi)分泌領(lǐng)域一直是禮來(lái)重點(diǎn)布局方向，從業(yè)績(jī)來(lái)看也是禮來(lái)的王牌業(yè)務(wù)，據(jù)禮來(lái)2024上半年財(cái)報(bào)，禮來(lái)在糖尿病和減重領(lǐng)域總收入130.076億美元，同比增長(zhǎng)42%。旗下三大單品度拉糖肽（Trulicity）、替爾泊肽（Tirzrpatide）、恩格列凈（jardiance）分別實(shí)現(xiàn)收入27.019億美元、66.58億美元、14.561億美元占總營(yíng)收的比重13.5%、33.2%、7.3%。
其中，替爾泊肽領(lǐng)跑全球減重市場(chǎng)，多項(xiàng)新適應(yīng)癥持續(xù)開(kāi)發(fā)，包括射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管風(fēng)險(xiǎn)、非酒精性脂肪性肝病等。
在腫瘤領(lǐng)域，禮來(lái)?yè)碛蠧DK 4/6抑制劑Abemaciclib這一大單品，RET抑制劑Selpercatinib與BTK C481S抑制劑Pirtobrutinib也陸續(xù)進(jìn)入商業(yè)化階段，2023年以來(lái)，禮來(lái)明顯加速腫瘤領(lǐng)域收購(gòu)擴(kuò)張步伐，補(bǔ)強(qiáng)腫瘤領(lǐng)域短板。同時(shí)，CDK4/6抑制劑Abemaciclib獲批后保持增勢(shì)，據(jù)2024ASCO數(shù)據(jù)顯示，受乳腺癌早期適應(yīng)癥推動(dòng)，2024Q1Abemaciclib全球銷售額強(qiáng)勁增長(zhǎng)40%；美國(guó)近60%的高危早期癌癥患者接受了Abemaciclib治療，2024Q1其美國(guó)總處方量增速超32%，超過(guò)CDK4/6整體市場(chǎng)規(guī)模增速。
