12月23日，澳宗生物向美國FDA遞交了AUKONTALS（依達拉奉片）上市申請，用于治療肌萎縮側索硬化癥（漸凍癥，ALS）。該藥于2021年獲FDA授予的孤兒藥資格。澳宗生物表示，依達拉奉片不僅在劑型創新上占據領先地位，而且在解決ALS患者面臨的多重治療挑戰方面，具有極大的臨床潛力，有望成為國內藥企在CNS領域首個在美國上市的孤兒藥，掘金罕見病ALS市場。ALS是一種致命的神經退行性疾病，主要通過破壞大腦和脊髓中的運動神經元，逐漸導致患者失去自主肌肉控制功能。該病的發病率相對較低，但其對患者生活質量的摧殘極為嚴重。現階段，隨著全球老齡化加劇，ALS的全球患病人數將持續增長。伴隨而來的，是對有效治療方案的需求日益增長。根據Stratistics MRC的預測數據，2024年全球ALS治療藥物市場規模為8.6億美元，2030年將達到23.1億美元，復合年增長率為12.6%。盡管如此，市場上缺乏便捷、安全且經濟可承受的治療方案，尤其是口服藥物的缺失，限制了疾病的廣泛治療和患者的生活質量提升。依達拉奉2017年在美國上市后，給患者提供了新的選擇，但無論其注射液還是后來獲批的口服混懸液病人的順應性都較差，澳宗的口服片劑顯著提高了病人順應性，并且在藥物穩定性和使用成本上也表現了明顯的優勢。依達拉奉是目前唯一一個具有循證醫學證據的神經保護劑，已被證明可以抑制脂質過氧化和血管內皮損傷，并改善腦水腫、組織損傷、延遲神經元死亡。既然如此，為什么片劑的開發進度相較于其他給藥劑型進展緩慢？澳宗生物相關負責人解釋，依達拉奉的水溶性差，同時是P-糖蛋白（Pgp）底物，口服生物利用度極低（3-5%），因此上市20多年來沒有口服制劑上市。澳宗生物通過獨有的固體分散體技術，澳宗生物將口服生物利用度提升了數十倍。配方專利已在中國、美國獲得授權，歐洲專利也即將獲得授權。作為全球首款依達拉奉口服片劑，AUKONTALS的差異化優勢明顯。與現有的注射劑和口服混懸液相比，依達拉奉口服片劑在用藥便利性和患者依從性上具有顯著的提升。另外，片劑的常溫儲存條件，大大改善患者的用藥體驗，減輕患者及其家屬的負擔。加速進軍CNS打造Pipeline-in-a-pill blockbuster從時間線上看，ALS將是澳宗生物邁向商業化的起點，AUKONTALS預計將在2025年內獲得FDA批準上市。除了ALS，AUKONTALS的研發團隊基于其團隊多年基礎研究結果，正在計劃積極探索其在其他領域的臨床開發和應用，例如：
• 治療AIS的適應癥，預計2025年1月向FDA遞交關鍵注冊臨床試驗申請，2026年遞交上市申請。
• 治療阿爾茨海默病（AD）方面，預計2025年初啟動國際多中心Ⅱ期臨床試驗。
• 孤獨癥譜系障礙（ASD），依達拉奉片劑已獲CDE批準開展Ⅱ期臨床試驗。AUKONTALS是為數不多的針對ASD核心癥狀的臨床試驗藥物之一，有望為廣大ASD患兒和家庭帶來新的希望。“未來數年內，澳宗生物將繼續專注中樞神經系統疾病創新藥物的研究和開發，一方面專注實現AUKONTALS作為pipeline-in-a-pill的潛力，同時積極開發建立新的CNS產品管線，力爭成為CNS領域具有國際競爭力和影響力的Biotech。”公司負責人展望說。盡管罕見病市場受限于病種等因素，商業化之路并不像腫瘤等其他熱門賽道那樣成熟，不過澳宗生物似乎也不打算單打獨斗。2024年7月，澳宗生物與華東醫藥達成合作，將依達拉奉片（TTYP01片）治療AIS在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區的開發、注冊、生產和商業化權利，獨家授權給后者。根據協議條款，澳宗生物將獲得1億元首付款，開發、注冊及銷售里程碑付款總額最高達11.85億元，以及高達兩位數的凈銷售額提成費。對于保留的海外權益，澳宗生物表示，正在積極探索跟其他藥企進行合作開發以及其它選項，通過與全球領先的研究機構和制藥公司合作，澳宗生物希望加速新藥的臨床進展，并借助合作伙伴的資源和市場渠道，迅速實現產品的全球化推廣，以期實現產品價值的最大化。而作為全球首個依達拉奉口服片劑，AUKONTALS的成功，通過給ALS患者帶來新的選擇，將使澳宗達成商業化這個重要里程碑。業內人士普遍認為，這一創新產品的上市不僅有望填補ALS治療領域的諸多空白，更可能推動神經系統藥物研發的熱情和進程。
