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輝瑞公司（Pfizer）日前宣布，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)BRAF抑制劑Braftovi（encorafenib）與Erbitux（cetuximab），及mFOLFOX6治療方案（包括氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑）聯(lián)用，用于治療檢測(cè)出攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)基于在3期臨床試驗(yàn)BREAKWATER中觀察到的初治患者中統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的緩解率提高，以及緩解持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。新聞稿指出，這是針對(duì)這一患者群體批準(zhǔn)的首個(gè)包含BRAF靶向療法的組合療法。

正在進(jìn)行的BREAKWATER試驗(yàn)正在評(píng)估Braftovi與Erbitux聯(lián)合使用，加或不加化療（mFOLFOX6），治療攜帶BRAF V600E突變的初治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的效果。試驗(yàn)達(dá)到雙重主要終點(diǎn)之一的確認(rèn)總緩解率（ORR），與標(biāo)準(zhǔn)治療相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善：Braftovi與Erbitux和mFOLFOX6聯(lián)合用藥組的ORR為61%，而單用化療或與貝伐單抗聯(lián)合治療組的ORR為40%（p=0.0008）。聯(lián)合治療方案組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為13.9個(gè)月，而單用化療或與貝伐單抗聯(lián)合治療的中位DoR為11.1個(gè)月。這項(xiàng)試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，完整數(shù)據(jù)將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。

在BREAKWATER試驗(yàn)中，Braftovi與Erbitux及mFOLFOX6的安全性與各相關(guān)藥物已知的安全性一致，未觀察到新的安全信號(hào)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥25%）包括周?chē)窠?jīng)病變、惡心、乏力、皮疹、腹瀉、食欲下降、嘔吐、出血、腹痛及發(fā)熱。接受Braftovi聯(lián)合治療的患者中，12%因不良反應(yīng)永久停藥；最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥1%）包括脂肪酶水平升高。

結(jié)直腸癌是世界上第三大常見(jiàn)癌癥類(lèi)型，2022年全球新確診病例約180萬(wàn)例。男性一生中患CRC的風(fēng)險(xiǎn)約為1/23，而女性為1/25。BRAF突變估計(jì)發(fā)生在8%-10%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，這些患者預(yù)后較差。BRAF V600E突變是最常見(jiàn)的BRAF突變類(lèi)型，攜帶BRAF V600E突變的CRC患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是未檢測(cè)到突變患者的兩倍以上。盡管BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的未滿足醫(yī)療需求很高，但之前沒(méi)有針對(duì)這些初治患者的已批準(zhǔn)的生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)治療。