12月23日，國家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準(zhǔn)齊魯制藥的HER2靶向藥帕妥珠單抗注射液（QL1209，商品名：安賽珠）上市。至此，齊魯制藥集齊曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，實現(xiàn)“雙劍合璧”。據(jù)悉，獲批適應(yīng)證為在早期乳腺癌治療中，與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于HER2陽性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結(jié)陽性）的新輔助治療；用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。
來源：NMPA官網(wǎng)
作為首批獲批上市的帕妥珠單抗生物類似藥，其進(jìn)一步豐富了臨床方案，給乳腺癌患者提供了更多元化、更可及的治療選擇。
帕妥珠單抗生物類似藥獲批上市
HER2陽性乳腺癌患者新選擇
羅氏2023年財報顯示，帕妥珠單抗2023年的全球銷售額約305億元人民幣（按照當(dāng)前匯率計算），在中國的銷售額也高達(dá)34億元人民幣。針對帕妥珠單抗這一重要的乳腺癌治療藥物，齊魯制藥在國內(nèi)藥企中最先投入大量研發(fā)資源。2023年1月，CDE官網(wǎng)顯示，齊魯制藥的帕妥珠單抗生物類似藥申報上市，成為國內(nèi)首款申報上市的帕妥珠單抗生物類似藥。齊魯制藥的帕妥珠單抗生物類似藥QL1209開展了多中心、隨機、雙盲、平行對照Ⅲ期臨床研究，以驗證其療效和安全性。在藥物研發(fā)過程中，齊魯制藥嚴(yán)格遵循生物類似藥臨床相似性評價的一般原則，通過一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗，全面驗證了生物類似藥與原研藥在療效、安全性及藥代動力學(xué)等方面的高度相似性。在Ⅲ期臨床研究中，QL1209組和原研藥組在療效上展現(xiàn)出一致性，總病理完全緩解的比例相當(dāng)（42.75% vs 45.17%）。同時，QL1209組和對照帕妥珠單抗組均顯示出相似的IRC評估的乳腺病理完全緩解率，分別為50.00%和51.74%。此外，QL1209治療組與原研帕妥珠的INV（investigators ，研究者）評估的客觀緩解率（ORR）也幾乎持平，分別為82.49%和81.85%；而影像學(xué)完全緩解和部分緩解的發(fā)生率亦相當(dāng)接近，分別為5.06%與5.02%、77.43%與76.83%。臨床試驗證實，齊魯制藥的帕妥珠單抗生物類似藥與原研藥在療效、安全性及藥代動力學(xué)等方面高度相似，其正式上市將為HER2陽性乳腺癌患者增添一個值得信賴的治療新選項。
HER2陽性乳腺癌治療的“曲帕雙靶”新格局
齊魯制藥率先集齊曲妥珠單抗、帕妥珠單抗生物類似藥
乳腺癌是女性最常被診斷的惡性腫瘤，也是女性癌癥死亡的首要因素，嚴(yán)重威脅女性身體健康。HER2陽性乳腺癌是乳腺癌的一種特殊亞型，大約20%的乳腺癌患者HER2基因過表達(dá)。[1]HER2陽性乳腺癌患者通常預(yù)后較差，復(fù)發(fā)率較高，因而嚴(yán)重影響患者的預(yù)后水平和生活質(zhì)量。1998年FDA 批準(zhǔn)曲妥珠單抗與紫杉醇聯(lián)合用于 HER2 陽性晚期乳腺癌患者的一線治療，打響乳腺癌靶向治療的第一槍，2012年隨著帕妥珠單抗上市，“曲帕雙靶”方案應(yīng)運而生。多項臨床試驗證實了曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯(lián)合使用的有效性和安全性——例如，CLEOPATRA試驗結(jié)果顯示，與單獨使用曲妥珠單抗相比，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽的治療方案能夠顯著提高疾病緩解率和中位生存時間。曲妥珠單抗與帕妥珠單抗都是精準(zhǔn)靶向HER2的單克隆抗體，通過與HER2蛋白的結(jié)合抑制HER2二聚體形成，阻斷下游信號的激活。帕妥珠單抗所結(jié)合的HER2表位與曲妥珠單抗不同，這種差異使兩者聯(lián)合使用時可以更全面地阻斷HER2信號傳導(dǎo)，從而顯著提升治療效果。截至目前，“曲帕雙靶“已經(jīng)獲得《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)乳腺癌診療指南(2024)》《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(CBCS,2024)》《國家綜合癌癥網(wǎng)NCCN指南(2024.V4)》等多個權(quán)威指南推薦。齊魯制藥的注射用曲妥珠單抗（商品名:安曲妥）已經(jīng)于2024年6月底獲得上市許可批準(zhǔn)，用于HER2陽性早期乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌的治療。隨著帕妥珠單抗獲批上市，齊魯制藥集齊“雙劍”。與此同時，近些年國內(nèi)生物類似藥領(lǐng)域蓬勃發(fā)展，在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗的生物類似藥產(chǎn)品的賽道上，已經(jīng)有眾多藥企拉開了市場爭奪的帷幕，全新的市場競爭格局正在形成。
國產(chǎn)生物類似藥蓬勃而起
新質(zhì)生產(chǎn)力讓藥物更經(jīng)濟、更可及在中國，乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤榜首，患病人群龐大，患者為接受治療常需承擔(dān)巨大經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。盡管目前部分靶向治療藥物顯著延長了HER2陽性乳腺癌患者的生存期，但臨床實踐中仍存在未被滿足的治療需求，其中之一就是藥物經(jīng)濟學(xué)問題。原研藥高昂的治療費用對于許多患者而言是一個沉重的負(fù)擔(dān)，限制了其在更廣泛患者群體中的長期應(yīng)用。更具經(jīng)濟性、可及性的生物類似藥已經(jīng)成為國內(nèi)藥企競相開發(fā)的熱點。生物類似藥的研發(fā)，作為降低治療成本、提升藥物可及性的有效途徑，正日益受到業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。生物類似藥是經(jīng)過研究證實與原研藥臨床療效相當(dāng)且安全性相似的藥物，可為患者提供更多的治療選擇，在保證療效及安全性的基礎(chǔ)上，明顯提高治療的可及性與經(jīng)濟性。作為新質(zhì)生產(chǎn)力的重要組成部分，近年來，國家高度重視生物醫(yī)藥的發(fā)展，出臺了多份涉及生物醫(yī)藥行業(yè)支持和規(guī)范的政策文件。齊魯制藥研發(fā)的曲妥珠單抗生物類似藥、帕妥珠單抗生物類似藥先后獲批，正是在國家政策的引導(dǎo)和支持下取得的高質(zhì)量發(fā)展的重要成果。帕妥珠單抗生物類似藥的正式上市，不僅可以滿足患者的治療需求，還進(jìn)一步促進(jìn)了醫(yī)療資源的優(yōu)化配置。民族制藥企業(yè)在乳腺癌藥物研發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)深耕，也將為國內(nèi)患者帶來更多福祉。在HER2藥物賽道上，無論是曲妥珠單抗，還是帕妥珠單抗，都在進(jìn)一步重塑著市場的競爭格局。除了備受關(guān)注的“曲帕雙靶”，放眼抗腫瘤領(lǐng)域，今年齊魯制藥亦有多個抗腫瘤重磅產(chǎn)品投入市場，其掌握的多款創(chuàng)新藥物和治療方案，可以滿足不同患者的需求。2024年9月，全球首款融合抗PD-1與抗CTLA-4雙重機制的組合抗體艾帕洛利托沃瑞利單抗（齊倍安）上市，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性（R/M）宮頸癌；2024年8月開售的奧拉帕利片（齊帕尼）惠及國內(nèi)廣大卵巢癌、乳腺癌等患者；2024年3月，上市地舒單抗注射液（魯達(dá)欣），為中國骨巨細(xì)胞瘤患者，帶來多重獲益。公開資料顯示，目前齊魯制藥已有72個藥物國內(nèi)首家或獨家上市，80余項創(chuàng)新藥在研，覆蓋腫瘤、感染、自身免疫、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域，與此同時，持續(xù)建強小分子藥物精準(zhǔn)設(shè)計平臺、單抗、雙抗、組合抗體、ADC、siRNA、PROTAC、細(xì)胞治療等核心技術(shù)平臺，持續(xù)打造更多強競爭力的差異化產(chǎn)品管線。
