1. 用于治療婦科癌癥的小分子組合療法（lunresertib+camonsertib）在1期臨床試驗中表現亮眼，近一半患者在24周時保持無疾病進展，效果優于當前的標準治療。
2. 首個針對PI3Kα，具有突變體和異構體（isoform）選擇性的別構抑制劑RLY-2608的首個人體試驗數據獲更新，接受該療法聯用fulvestrant作為2線治療的特定乳腺癌患者的中位無進展生存期（PFS）為11.4個月，為現有標準治療的兩倍多。
3. 靶向KRAS突變腫瘤的癌癥疫苗ELI-002 2P在一項1期臨床試驗中使KRAS基因突變驅動的胰腺癌患者的中位總生存期（OS）較歷史對照組延長。
Lunresertib+camonsertib：公布1期聯合治療擴展試驗的數據Repare Therapeutics公司宣布其MYTHIC臨床1期婦科癌癥擴展試驗取得積極成果。該試驗評估了在推薦2期劑量（RP2D）下，lunresertib和camonsertib（lunre+camo）聯合療法在攜帶lunre敏感性生物標志物的子宮內膜癌和鉑耐藥性卵巢癌（PROC）患者中的療效。Lunresertib是一種潛在“first-in-class”的精準腫瘤學小分子PKMYT1抑制劑，通過調控細胞周期發揮抗癌作用。Camonsertib則是一款潛在“best-in-class”的ATR口服小分子抑制劑，ATR是DNA損傷應答通路的關鍵組成部分。此次公布的數據顯示，近一半婦科癌癥患者在24周時保持無疾病進展，效果優于當前的標準治療。截至2024年11月14日，婦科癌癥擴展隊列共有51名可評估患者。分析顯示，在接受RP2D劑量的患者中，有73%患者的腫瘤縮小，31%患者達成緩解（16/51）。Relay Therapeutics公司公布了其在研療法RLY-2608首個人體試驗的積極中期數據。RLY-2608是Relay Therapeutics開發針對PI3Kα突變體的選擇性抑制劑。該激酶是所有癌癥中最常出現突變的激酶之一，約在14%的實體瘤患者檢測出PI3Kα的致癌突變。傳統上，PI3Kα抑制劑的開發聚焦于蛋白的活性位點。然而，這些抑制劑缺乏對突變型PI3Kα的選擇性，導致治療效果欠佳。為了增強PI3Kα抑制劑的選擇性，Relay Therapeutics解析了PI3Kα的全長蛋白冷凍電鏡結構，以闡明野生型和突變型PI3Kα的構象差異，并利用這些見解支持RLY-2608的設計。新聞稿指出，RLY-2608是首個針對PI3Kα，具有突變體和異構體（isoform）選擇性的別構抑制劑。截至2024年11月4日的數據，攜帶PI3Kα突變的HR陽性/HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者接受RP2D的RLY-2608聯合fulvestrant，2線治療患者的中位PFS為11.4個月，是現有標準治療的兩倍多。在31例可測量疾病的患者中有12例達到部分緩解（PR），確認的客觀緩解率（ORR）為39%；15例攜帶激酶突變且可測量疾病的患者中有10例達到PR，確認的ORR為67%。Elicio Therapeutics公司展示了其靶向KRAS突變腫瘤的癌癥疫苗ELI-002 2P的1期臨床試驗的新結果。ELI-002是一種基于該公司淋巴結靶向兩親性（AMP）技術的癌癥疫苗，在這項臨床試驗中使用的ELI-002 2P是ELI-002的兩肽制劑，包含針對兩種KRAS突變體的多肽抗原。入組患者為接受標準局部治療后，仍有循環腫瘤DNA（ctDNA）和/或血清腫瘤生物標志物殘留的KRAS基因突變驅動的結直腸癌（CRC）或胰腺導管癌（PDAC）患者，他們面臨較高的疾病復發風險。截至2024年9月24日的數據，接受劑量為0.1 mg至10.0 mg ELI-002 2P治療的25名患者的中位無復發生存期（mRFS）為16.3個月。PDAC亞組（n=20）的mRFS為15.3個月，CRC亞組（n=5）為16.3個月，與全體隊列一致。全體研究隊列及PDAC亞組的中位OS均為28.9個月，優于歷史PDAC對照組，CRC亞組（n=5）尚未達到mOS。在大多數患者中觀察到KRAS突變特異性T細胞的擴增以及腫瘤生物標志物減少。安全性方面，ELI-002 2P耐受性良好，未觀察到3級/4級治療相關不良事件、劑量限制性毒性（DLT）或細胞因子釋放綜合征（CRS）。Soquelitinib：公布1期臨床試驗的中期數據Corvus Pharmaceuticals公司公布了其小分子白細胞介素-2誘導的T細胞激酶（ITK）抑制劑soquelitinib用于治療中度至重度特應性皮炎的1期臨床試驗的中期數據。ITK是一種主要表達于T細胞中的酶，在T細胞和自然殺傷（NK）細胞的免疫功能中起重要作用。通過抑制ITK，soquelitinib有望抑制自身免疫和炎癥反應。此次公布的結果顯示，在評估患者疾病程度和嚴重性的EASI評分上，soquelitinib組患者的改善優于安慰劑組。Soquelitinib組在第28天和第58天時的EASI評分分別降低了55.9%和69.1%，而安慰劑組分別為27.0%和19.1%。此外，soquelitinib組達到濕疹面積和嚴重度指數較基線減少50%（EASI 50）、EASI 75和EASI 90的患者比例也明顯高于安慰劑組。Soquelitinib組患者EASI評分獲得改善的時間表明，其療效從第8天開始顯現，并在整個研究期間持續。安全性方面，soquelitinib具有良好的安全性和有效性。這些結果支持soquelitinib在特應性皮炎中的持續開發，并展示了ITK抑制作為治療其他免疫疾病潛在新作用機制的可能性。PDC*lung01：公布1/2期臨床試驗的新數據PDC*line Pharma公司公布了其現貨型治療性候選癌癥疫苗PDC*lung01的1/2期臨床試驗中最后一批患者的主要臨床結果。該研究旨在評估PDC*lung01單藥或與抗PD-1治療聯用，用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的效果。漿細胞樣樹突狀細胞（PDC）系是一種有效的專業抗原呈遞細胞系，能夠激發和增強患者的抗腫瘤細胞毒性CD8陽性T細胞，并能與抗PD-1治療協同作用。PDC*lung01是由7種活性組分組成的細胞懸液，由輻照的人PDC細胞系制成，裝載著多種腫瘤抗原。此次公布的結果顯示，在PD-L1表達≥50%的IV期NSCLC患者中，與單獨使用PD-1抑制劑pembrolizumab相比，PDC*lung01聯用pembrolizumab顯示出具有臨床意義的獲益，并具有溫和的安全性特征。在42例可評估的患者中，高劑量PDC*lung01疫苗聯用pembrolizumab的確認的ORR為55%，達到了試驗的預定目標，中位PFS為8.9個月。此外，聯合治療組中更強的免疫反應與更長的PFS顯著相關。Biohaven公司公布了其皮下給藥的在研蛋白降解劑BHV-1300的積極1期臨床試驗結果。BHV-1300在選擇性清除目標IgG（IgG1、IgG2和IgG4）方面具有獨特優勢，同時保留IgG3水平。IgG3在對抗細菌、寄生蟲和病毒中發揮關鍵作用。BHV-1300的設計目標是避免與其他IgG降低方法相關的廣泛免疫抑制，同時在治療自身免疫性疾病的過程中允許免疫系統對潛在感染做出反應。此次公布的結果顯示，BHV-1300在給藥后的數小時內即導致IgG逐步降低，并在為期四周的研究期間內維持了藥效。BHV-1300在最低劑量下將目標IgG水平降低了60%。BHV-1300在整個1期研究中表現出良好的安全性和耐受性，未觀察到對白蛋白或肝功能的臨床顯著影響，也未見膽固醇水平升高。此外，血漿IgG3水平在研究的第4周末仍得到維持，有助于確保健康的免疫效應功能。所有不良事件（AEs）均為輕度，任何與藥物相關的不良事件均已解決，且無因藥物相關不良事件而中斷治療的情況。Immutep公司公布了其潛在“first-in-class”LAG-3激動劑IMP761在含安慰劑對照、雙盲的首個人體1期臨床試驗中獲得的初步積極安全性數據。LAG-3免疫檢查點被認為是治療類風濕性關節炎、1型糖尿病和多發性硬化等多種自身免疫性疾病的重要靶點。IMP761這款潛在“first-in-class”的激動性LAG-3抗體旨在通過增強LAG-3的抑制功能，平衡免疫系統，抑制導致多種自身免疫性疾病的自身抗原特異性記憶T細胞，從而從根本上解決多種自身免疫性疾病的病因。新聞稿指出，IMP761是全球首款LAG-3激動性抗體。此次公布的結果顯示，在健康受試者中，前三個單次遞增劑量隊列中均未觀察到與治療相關的不良事件。Incyclix Bio公司公布了其選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）抑制劑INX-315的1/2期臨床試驗的中期數據，該試驗針對對CDK4/6抑制劑耐藥的雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性乳腺癌或CCNE1擴增的實體瘤。此次公布的結果顯示，INX-315在單劑量遞增試驗中的安全性和耐受性良好，并顯示出抗腫瘤活性。30例療效可評估患者中有3例達到了PR，19例為疾病穩定（SD）。Gedatolisib：公布1b期聯合治療試驗數據Celcuity公司公布了其PI3K/mTOR抑制劑gedatolisib聯用palbociclib和來曲唑/氟維司群治療HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌患者的1b期臨床試驗結果。初治患者隊列的中位OS為77.3個月（95% CI，50.3-89.0），既往接受過CDK4/6抑制劑治療患者隊列的中位OS為33.9個月（95% CI，17.8-52.3）。
