截圖來源:CDE官網
胰淀素(amylin)是GLP-1信號通路以外,另一種與饑餓和飽腹感相關的激素。胰淀素能夠減少能量攝入,調節食物選擇和偏好,其與胰島素共同分泌而發揮葡萄糖調節作用,抑制餐后胰高血糖素釋放,并延遲胃排空。研究表明,胰淀素受體激動劑可以通過減少脂肪量同時保持瘦體重(lean mass)來促進體重減輕,其還有望與GLP-1受體激動劑產生協同作用。
根據阿斯利康公開資料介紹,AZD6234是一種有效的胰淀素受體激動劑,對降鈣素受體活性具有選擇性。在1期劑量遞增研究中,AZD6234顯示出療效和良好的耐受性。單次2.7mg劑量后,全球隊列和日本人群隊列的平均體重分別下降1.7%和3.8%。該產品耐受性良好,且支持每周一次給藥。該1期數據支持研究人員啟動2b期APRICUS肥胖/超重臨床試驗。
阿斯利康還擬將AZD6234與每周一次的GLP-1/胰高血糖素雙激動劑AZD9550聯合進行臨床研究。阿斯利康表示,這種每周一次皮下注射的聯合治療方案有望發揮三重作用機制,可以極大地減輕體重并減輕副作用。
在今年11月的公開資料中,阿斯利康將AZD5004、AZD6234、AZD9550+AZD6234列為三大“高潛力”產品。其中,AZD5004是一款每日一次、低劑量的小分子GLP-1受體激動劑。2023年11月,阿斯利康與誠益生物達成獨家協議,以潛在超20億美元的總額獲得ECC5004(即AZD5004),用于治療包括肥胖癥、2型糖尿病和其他合并癥在內的適應癥。今年11月,AZD5004已經在中國獲批臨床。
本次AZD6234在中國獲批臨床,也意味著阿斯利康的肥胖減重產品管線在中國迎來新的進展。
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