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值得一提的是，該藥已于去年12月在中國申報上市。2018年，Andexxa在美獲得FDA加速批準上市，次年拿下歐盟有條件批準，用于治療阿哌沙班和利伐沙班導(dǎo)致的急性出血并發(fā)癥，是首個也是目前唯一能夠特異性逆轉(zhuǎn)FXa抑制劑活性并實現(xiàn)止血的治療方法，在臨床上可謂是一款“救命藥”。

2021年，阿斯利康以390億美元的價格收購罕見病巨頭Alexion，Andexxa隨之成為阿斯利康旗下藥物。去年，Andexxa為阿斯利康貢獻了1.82億美元的銷售額，同比增長23%。

FDA在回復(fù)函中指出，拒批是因為阿斯利康提供的數(shù)據(jù)揭示了一個“重大安全發(fā)現(xiàn)”：與標準療法相比，Andexxa治療導(dǎo)致了血栓相關(guān)死亡的發(fā)生率翻倍。

對此，阿斯利康表示，Andexxa目前還不會退出美國市場，公司將進一步收集藥物安全性和療效方面的數(shù)據(jù)以回應(yīng)FDA的質(zhì)疑。如果到時候還不能給出有利結(jié)果，Andexxa就可能被要求撤出市場。

FDA的這一決定或?qū)⒂绊懙紸ndexxa在其他市場的命運。2023年12月，Andexxa在中國申報上市，目前還在等待進一步消息。明年3月，Andexxa在歐盟的有條件批準面臨續(xù)期，也可能受到更為嚴格的審查。

“沙班”解毒藥 

由于在預(yù)防和治療血栓方面表現(xiàn)出更好的療效和安全性，以利伐沙班、阿哌沙班為首的Xa因子抑制劑上市后，銷售額增長迅速，很快就取代了華法林的市場，成為國內(nèi)外抗凝的一線藥物。

2019年，利伐沙班、阿哌沙班合計銷售額達到164億美元。也是在這一年，利伐沙班引發(fā)內(nèi)出血的相關(guān)起訴達到2.5萬例。

這是因為“沙班”類藥物存在抗凝、抗栓藥物的共同弊病：出血。數(shù)據(jù)顯示，Xa因子抑制劑治療后，3%-5%的患者會出現(xiàn)嚴重出血事件。僅2016年，美國就發(fā)生約11.7萬例住院病例和近2000例死亡病例。報道顯示，拜耳、強生為此曾支付超過7.7億美元賠償金。

Andexxa正是針對“沙班”類藥物的解毒藥物。Andexxa是Portola公司開發(fā)的一種重組蛋白，能特異性結(jié)合Xa因子抑制劑并快速逆轉(zhuǎn)其抗凝作用。基于在健康志愿者中抗 Xa 因子活性的效果，Andexxa同時獲得美國孤兒藥物和FDA突破性療法資格認定，并拿下FDA加速批準。

2020年，罕見病巨頭Alexion以14億美元的價格收購Portola，將Andexxa收入囊中。不到一年，隨著Alexion的賣身，Andexxa被阿斯利康收入囊中。

心血管、腎臟及代謝原本就是阿斯利康腫瘤藥以外的第二大業(yè)務(wù)，阿斯利康對Andexxa頗為重視。接手后，在阿斯利康的銷售加持下，Andexxa的銷售額迅速增長，2023年全球銷售額1.82億美元，同比增長23%；今年前三季度，Andexxa銷售額同比增長24%。

顯然，阿斯利康期待Andexxa發(fā)揮更大潛力，因而一直在推進其上市后的臨床試驗，以期獲得全面批準。去年12月，該藥在中國申報上市。

繼續(xù)尋求全面批準

一些業(yè)內(nèi)人士認為，F(xiàn)DA的這次拒批多少有些意外。

2023年6月，ANNEXA-I試驗結(jié)果出爐，這是一項針對使用口服Xa因子抑制劑治療并經(jīng)歷腦內(nèi)出血的患者進行的IV期試驗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Andexxa提前達到了臨床終點，其效果比研究預(yù)期的時間更早顯現(xiàn)出來，阿斯利康還因此提前結(jié)束了臨床，以更快提交全面批準。

然而，F(xiàn)DA咨詢委員會卻在審查時發(fā)現(xiàn)了不利證據(jù)：盡管藥物在止血能力方面取得了積極結(jié)果，但Andexxa的安全性存疑。在研究中，使用Andexxa的患者的血栓形成或凝血發(fā)生率翻了一番，達到14.6%，而接受標準治療的患者僅為6.9%。

不過，或許是考慮到Andexxa是目前這部分患者唯一的治療選擇，FDA的態(tài)度并不算堅決。咨詢委員會成員表示，出現(xiàn)這樣的結(jié)果與研究人群有關(guān)，研究招募人群為急性顱內(nèi)出血患者，該群體通常年齡較大且病情較重，可能比其他適應(yīng)癥人群更容易受到不良事件的影響，故提出修改適應(yīng)癥的建議，還有委員建議修改劑量。

健識局獲悉，目前，阿斯利康計劃提交完整的療效和安全性結(jié)果，以便在即將舉行的醫(yī)學(xué)會議上展示和發(fā)表。如果補充數(shù)據(jù)對其有利，Andexxa的命運可能改變。