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Biohaven公司今日宣布，其自主開(kāi)發(fā)的細(xì)胞外蛋白降解技術(shù)平臺(tái)（MoDE）在1期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。在正在進(jìn)行的多次遞增劑量（MAD）研究中，皮下給藥的在研蛋白降解劑BHV-1300在最低皮下注射劑量下將目標(biāo)IgG水平降低60%。

Biohaven從耶魯大學(xué)（Yale University）獲得了MoDE技術(shù)的許可，該技術(shù)在治療自身免疫性疾病方面展現(xiàn)出高度差異化的潛力。MoDE產(chǎn)生的化合物為雙特異性分子，一端與靶點(diǎn)蛋白結(jié)合，另一端與肝細(xì)胞表面的去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）結(jié)合。ASGPR介導(dǎo)肝細(xì)胞通過(guò)內(nèi)吞過(guò)程，將靶點(diǎn)蛋白吞入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行降解。這一技術(shù)平臺(tái)的特點(diǎn)包括：靶點(diǎn)蛋白在數(shù)小時(shí)內(nèi)快速降解，便于患者使用的簡(jiǎn)單給藥方式，出色的耐受性且不會(huì)對(duì)白蛋白或膽固醇造成不良影響，以及可與含F(xiàn)c片段的生物制品聯(lián)合使用的靈活性。

此外，BHV-1300在選擇性清除目標(biāo)IgG（IgG1、IgG2和IgG4）方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，同時(shí)保留IgG3水平。IgG3在對(duì)抗細(xì)菌、寄生蟲(chóng)和病毒中發(fā)揮關(guān)鍵作用。BHV-1300的設(shè)計(jì)目標(biāo)是避免與其他IgG降低方法相關(guān)的廣泛免疫抑制，同時(shí)在治療自身免疫性疾病的過(guò)程中允許免疫系統(tǒng)對(duì)潛在感染做出反應(yīng)。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，BHV-1300在給藥后的數(shù)小時(shí)內(nèi)即導(dǎo)致IgG逐步降低，并在為期四周的研究期間內(nèi)維持了藥效。BHV-1300在整個(gè)1期研究中表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，未觀察到對(duì)白蛋白或肝功能的臨床顯著影響，也未見(jiàn)膽固醇水平升高。此外，血漿IgG3水平在研究的第4周末仍得到維持，有助于確保健康的免疫效應(yīng)功能。所有不良事件（AEs）均為輕度，任何與藥物相關(guān)的不良事件均已解決，且無(wú)因藥物相關(guān)不良事件而中斷治療的情況。BHV-1300的劑量遞增研究隊(duì)列正在進(jìn)行中，以探索該藥物在更廣泛未來(lái)疾病適應(yīng)癥中的IgG降低潛力。

公布BHV-1300初步臨床試驗(yàn)結(jié)果之外，Biohaven同時(shí)宣布，基于MoDE技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的2款選擇性蛋白降解劑已經(jīng)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)。其中，BHV-1400是一款選擇性降解半乳糖缺乏型IgA1的蛋白降解劑，旨在治療IgA腎病。BHV-1600降解針對(duì)b1-腎上腺素受體（b1AR）的致病自身抗體，用于治療圍產(chǎn)期心肌病。