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國際新聞
肺功能下降幅度減少超80%!氘代小分子臨床結果亮眼
發布時間: 2024-12-18     來源: 藥明康德

今日,PureTech Health公布了ELEVATE IPF臨床2b試驗的積極結果。分析顯示,其在研小分子deupirfenidone(LYT-100)達成主要終點,能夠顯著改善特發性肺纖維化(IPF)患者的肺功能。


ELEVATE IPF是一項針對IPF患者的2b期隨機、雙盲的劑量探索試驗,評估了每日三次(TID)兩種劑量的deupirfenidone與獲批藥物pirfenidone801 mg)以及安慰劑相比,使用26周后的療效和安全性。

 

分析顯示,試驗成功達到主要終點。試驗26周時,每日三次825 mg deupirfenidone顯著減少患者的用力肺活量(FVC)下降幅度,與安慰劑相比表現出統計學顯著差異(-21.5 mL vs. -112.5 mL,p=0.02),顯示出80.9%的顯著治療效果。此外,試驗還展現顯著的劑量依賴性療效。一般而言,健康60歲以上人群在6個月內的FVC自然下降幅度約為-15.0 mL 至-25.0 mL。而每日三次活性對照藥物相較于安慰劑的治療效果則為54.1%(-51.6 mL vs. -112.5 mL),與該藥物此前的臨床試驗結果一致。


試驗也達成關鍵次要終點,表明deupirfenidone治療在減緩FVC百分比預測值(FVCpp)下降方面優于安慰劑組。FVCpp是另一種肺功能的衡量指標,除了FVC本身外,還綜合考慮了患者的年齡、性別、身高和種族等關鍵特征,從而在患者層面進行標準化。Deupirfenidone在這一終點上也表現出統計學顯著差異(-0.43 vs. -3.43p=0.01),進一步驗證了其治療效果。

此外,試驗結果顯示,兩種劑量的deupirfenidone耐受性良好,安全性特征與既往研究一致。

Deupirfenidone是氘代pirfenidone,而pirfenidone是與nintedanib并列用于治療IPF的兩種標準療法之一。
通過氘代修飾,deupirfenidone在體內代謝速度更慢,從而可能延長藥物作用時間并改善療效。 

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