今日，LIB Therapeutics宣布已向美國FDA提交生物制品許可申請（BLA），尋求批準其在研第三代PCSK9抑制劑lerodalcibep用于降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），以治療動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者，以及具有極高或高ASCVD風險和原發性高脂血癥（包括雜合子和純合子家族性高膽固醇血癥，HeFH/HoFH）患者。同時，LIB Therapeutics正在為向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市申請（MAA）進行準備，預計于2025年中期完成遞交。

心血管疾病（CVD）影響全球數億人，相關死亡人數超過癌癥、慢性肺病和糖尿病的總和。據估計，通過解決導致或加重CVD的因素，或可預防約80%因CVD導致的過早死亡。ASCVD約占所有心血管死亡案例的85%。ASCVD是由動脈內壁斑塊的形成和生長所引起，而動脈粥樣硬化斑塊主要由LDL-C組成，會隨著時間的推移而積累。體內長期LDL-C水平的升高會增加個體心臟病發作或中風等心血管事件的風險。許多LDL-C水平升高的患者同時患有其他疾病，如高血壓、肥胖或糖尿病，這顯著增加了他們罹患ASCVD和心血管事件的風險。

此次BLA的提交主要基于一項包含五項全球3期注冊研究，總稱為LIBerate項目的支持，該項目包含2900名受試者，其中包括超過2300名接受最大耐受劑量的他汀類藥物及其他口服降脂藥治療但仍需進一步降低LDL-C水平的患者。LIBerate臨床3期研究評估了lerodalcibep在CVD患者或具有極高及高CVD風險患者中的安全性和有效性，包括HeFH和HoFH患者。在這些關鍵注冊研究中，患者接受每月一次lerodalcibep的治療，最長治療時間為52周。此外，超過2400名患者繼續參與為期72周的開放標簽擴展試驗（OLE）。

上個月，LIB Therapeutics公布了LIBerate-OLE開放標簽擴展研究中兩項子研究的積極結果，這些結果同時在2024年美國心臟協會（AHA）會議中公布。在完成52周安慰劑對照的3期LIBerate-CVD和LIBerate-High Risk試驗的1655名患者中，有1468名（90%）患者進入了為期72周的開放標簽擴展研究，分析主要結果如下：

• 在開放標簽擴展研究的額外72周治療期間，與基線相較，患者LDL-C水平的降低幅度始終超過60%（P<0.0001），且無減弱信號，包括那些接受lerodalcibep治療超過2年的患者。

• 超過90%的患者實現了LDL-C從基線減少≥50%的目標，并達到新的更低的LDL-C水平目標值，即<55 mg/dL，包含那些患有CVD或具有極高CVD風險的患者。

   

   

• Lerodalcibep可將患者的平均載脂蛋白B（Apo B）水平降低45%，并將中位脂蛋白（a）——Lp（a）水平降低30-32%。

• 藥物的耐受性良好，發生<1%的輕度或中度注射部位反應，<2%的受試者因副作用中止試驗，且未發現新的安全性問題。

• 在額外72周治療期間，HeFH患者的LDL-C水平降低了50%-53%（P<0.0001），絕對降幅為72-76 mg/dL，且未出現減弱信號。

• 盡管這些患者的基線LDL-C較高，超過80%的患者的LDL-C水平降低≥50%，超過70%的患者達到了新的更低LDL-C推薦目標值。

• Lerodalcibep將患者的平均Apo B降低了36%，將中位Lp（a）水平降低了25%。

• Lerodalcibep持續展現良好的耐受性，未發現新的安全性問題。

Lerodalcibep是一種潛在“best-in-class”的新型第三代PCSK9抑制劑。該藥物采用每月一次的小體積皮下注射方式給藥，無需冷藏，具備獨特的便捷性，這使其成為現有PCSK9抑制劑的優質替代方案。Lerodalcibep是一種小結合蛋白（SBP），其PCSK9靶向結合域為一種經過工程化設計的11-kDa多肽，能夠以亞納摩爾級別的高親和力與人類PCSK9蛋白結合。此外，通過與人血清白蛋白（HSA）的融合，lerodalcibep顯著延長了其血漿半衰期，可達12-15天。