NewAmsterdam Pharma宣布，該公司針對動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成年患者的3期BROADWAY臨床試驗取得積極的頂線結果。分析顯示，試驗達成主要終點，患者在接受其每日一次小分子抑制劑obicetrapib治療84天后，其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著獲得改善。

BROADWAY是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球性關鍵3期試驗，旨在評估10 mg obicetrapib相較于安慰劑，作為最大耐受劑量降脂治療的輔助療法的療效和安全性。共有2530名ASCVD和/或HeFH患者入組，這些患者在接受最大耐受劑量的降脂治療后，其LDL-C水平仍未得到充分控制。患者以2：1的比例隨機分配接受每日一次obicetrapib或安慰劑治療持續52周。接受obicetrapib治療患者的基線LDL-C平均水平約為100 mg/dL，而篩查期間近70%患者報告使用了高強度的他汀類藥物。

試驗的主要終點是基線到第84天患者LDL-C水平變化的最小二乘均值百分比差異。結果顯示，obicetrapib相較安慰劑顯著降低患者的LDL-C水平，降幅達33%（p<0.0001），具有統計學顯著性。

在安全性分析中，試驗評估患者發生主要不良心血管事件（MACE）的情形，包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中和冠狀動脈血運重建。與安慰劑相比，obicetrapib使患者發生MACE的風險降低了21%。

而其他心血管疾病相關生物標志物，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、非HDL-C、脂蛋白（a）、載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白A1（ApoA1）的變化與先前臨床試驗數據一致。

總體而言，obicetrapib的耐受性良好，其包括血壓在內的安全性結果與安慰劑相當。治療中斷率在obicetrapib組為11.1%，安慰劑組為12.4%。

Obicetrapib是一款口服、選擇性CETP抑制劑。CETP是一種將膽固醇從HDL-C（又稱為好膽固醇）中轉移到LDL-C（又稱為壞膽固醇）中的轉運蛋白。Obicetrapib通過阻斷CETP的功能，能夠在顯著降低LDL-C的同時，顯著提高HDL-C的水平。過去研究顯示，丟失CETP功能的人群患上代謝類疾病（比如冠心病、糖尿病）的風險顯著降低。這是一個經過人類遺傳學驗證的靶點。