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上世紀80年代，艾滋病作為一種致命疾病首次出現時，令人聞之色變。然而，科學家迅速發現了導致艾滋病的HIV病毒，為抗病毒療法的開發奠定了基礎。1987年，美國FDA批準了首款治療艾滋病的抗病毒藥物齊多夫定（zidovudine），通過抑制病毒逆轉錄酶阻止病毒復制，標志著抗擊HIV的重要起點。1995年，針對HIV的首個蛋白酶抑制劑沙奎那韋（saquinavir）獲FDA批準上市，但單一藥物的耐藥性問題很快顯現。為應對這一挑戰，90年代中期，何大一教授提出雞尾酒療法，通過聯合3-4種不同藥物限制病毒的耐藥性，有效抑制病毒復制。研究表明，這一療法顯著降低了患者體內病毒水平至無法檢測，并將相關死亡率減少近半，迅速成為艾滋病治療的標準。

目前，艾滋病初治患者普遍采用包含三種ART藥物的雞尾酒療法，其中包括兩種核苷類反轉錄酶抑制劑（NRTI）和一種其他類別的藥物，如整合酶鏈轉移抑制劑（InSTI）、非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTI）或蛋白酶抑制劑。為了進一步提高患者的依從性并簡化治療，長效療法逐漸成為研發重點。例如，2022年獲批的卡博特韋與利匹韋林聯合長效方案，允許患者每4至8周注射一次，減輕了每日服藥的負擔。同年，吉利德科學推出創新療法Sunlenca（lenacapavir注射液及片劑），成為首個“一年兩次”治療多重耐藥HIV感染的方案，為患者提供了全新的選擇。整體來看，HIV治療正朝著更加個體化、提升患者生活質量的方向穩步前行。

隨著大多數接受ART治療的患者成功實現病毒學抑制，HIV感染新藥研發的重點逐漸轉向降低藥物負擔和減少給藥頻率。而近年來的研究發現，在未受到感染時服用抗病毒藥物，可以降低被HIV病毒感染的風險。這種預防HIV感染的療法稱為暴露前預防（PrEP）療法，也成為近年HIV領域的重點研究方向。以下是幾款備受關注的HIV在研藥物簡介。

療法：Islatravir

研發公司：默沙東（MSD）

最高研發階段：3期臨床

Islatravir是默沙東所開發的一款長效核苷逆轉錄酶轉位抑制劑（NRTTI）藥物。臨床前研究表明，islatravir能夠通過多種機制抑制HIV逆轉錄酶的功能，它的作用有別于目前獲批的抗HIV療法和傳統的NRTI療法。Islatravir在人體中具有較長的半衰期，1期臨床試驗數據顯示，作為皮下緩釋植入體，islatravir一次用藥可以將藥物濃度維持在具有抗病毒效力的水平之上達12個月。

目前，默沙東已經開展多項臨床試驗，檢驗它作為單藥PrEP療法，和與其它抗病毒療法聯用治療HIV感染的效果。在3期臨床試驗中，islatravir與doravirine聯合用藥，在實現病毒學抑制的療效終點上不劣于已獲批的三藥療法。默沙東現在正在進行另一項3期試驗以評估較低劑量的islatravir與doravirine聯合用于治療艾滋病患者的效果。此外，默沙東還在開發islatravir與lenacapavir聯用的每周一次口服方案，該方案目前處于3期臨床試驗階段。近期公布的試驗數據顯示，在24周時，islatravir與lenacapavir聯合方案保持了高比例（94.2%）HIV感染患者的病毒抑制（HIV-1 RNA<50拷貝/毫升）。新聞稿指出，試驗結果顯示，這一創新組合具有成為首款每周一次治療HIV口服組合療法的潛力。除了上述方案，默沙東還在致力于開發islatravir與lenacapavir聯合療法的長效注射劑型。

療法：VH4524184

研發公司：ViiV Healthcare，GSK

最高研發階段：2期臨床

VH4524184是由ViiV與GSK聯合開發的第三代長效InSTI療法。體外研究結果顯示，VH4524184的耐藥性特征與前幾代InSTI藥物不同，它能夠維持對攜帶臨床相關突變病毒的抗病毒活性，有效對抗第二代InSTI的耐藥性。1期臨床研究的初步結果表明，VH4524184在血液中的藥物濃度可能足以對體外觀察到的臨床InSTI耐藥變異產生充分的抗病毒活性。VH4524184的耐受性良好，試驗中未報告嚴重不良反應。此外，VH4524184的長半衰期為其每3個月或更長間隔的注射給藥提供了可能性。ViiV與GSK預期VH4524184將成為其創新長效HIV治療方案的核心組成部分，并有望在2030年之前投入臨床應用。

療法：GS-1720

研發公司：吉利德科學

最高研發階段：2/3期臨床

GS-1720是吉利德科學公司開發的一種新型長效INSTI療法，目前正處于2/3臨床階段，旨在作為一種每周一次抗逆轉錄病毒藥物，為HIV感染者提供新的長效治療選擇。

根據此前披露的1b期開放標簽臨床試驗結果顯示，與基線相比，GS-1720在接受超過150 mg劑量的受試者中顯示出潛在的抗病毒活性。GS-1720的整體耐受性良好，沒有受試者出現嚴重不良事件（SAEs）、3級或以上的治療伴發不良事件（TEAEs）或與藥物相關的不良事件。在治療第11天，450 mg和150 mg劑量組未觀察到INSTI耐藥性的發生；而對于其他劑量組，耐藥性測試仍在進行中。