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美國 FDA 于 11 月 26 日發布了題為《腫瘤藥物研發過程中評估在絕經前成人中的卵巢毒性》的指南草案，建議申辦人收集可能因藥物而患不孕癥的絕經前成人的臨床測量和生物標志物數據。FDA 表示，抗癌藥物可能與不孕癥和某些其它疾病有關，包括早期絕經和早發性心血管疾病，而且缺乏可能在治療后影響患者的數據。

指南指出，卵巢毒性應被視為包括絕經前成人在內的試驗的安全終點，并且當藥物用于絕經前患者時，應成為藥物開發的一部分。

指南草案指出，“卵巢功能喪失是與全身抗癌藥物相關的潛在不可逆毒性。卵巢功能障礙可能導致不孕癥和與早發性絕經和雌激素缺乏相關的長期疾病，包括血管舒縮癥狀、性功能障礙、骨質疏松癥和心血管疾病的早期發作。”

FDA 表示，癌癥藥物試驗缺乏卵巢毒性數據。在 2008 年至 2019 年期間，只有 9% 的 3 期輔助乳腺癌試驗預先指定卵巢功能作為終點。此外，只有 20% 的此類試驗收集了干預前后的卵巢功能數據，大多數僅收集了月經狀況數據。

FDA 表示，“在癌癥試驗中評估卵巢毒性至關重要，以確保患者和臨床醫生了解癌癥治療對卵巢功能可能產生的長期影響，從而有助于做出有關抗癌藥物的明智決策。”

如果申辦人計劃招募可能具有高存活率的成年絕經前試驗對象，指南建議申辦人盡早與藥品審評與研究中心（CDER）和生物制品審評與研究中心（CBER）的審評人員溝通。除了評估此類試驗中的卵巢毒性外，指南還建議申辦人收集婦科病史數據，例如月經史、妊娠和活產數據。指南還建議收集生物標志物數據，例如血清抗繆勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）、血清促卵泡激素 (follicle stimulating hormone，FSH) 和血清雌二醇 (estradiol，E2) 水平，最好是在月經周期卵泡期的第 3-5 天收集這些數據。

指南建議，“至少，申辦人應在基線、治療期間每 6-12 個月、治療結束時以及完成治療后 12-24 個月收集卵巢功能指標（臨床、生物標志物和混雜因素），并根據藥物和治療持續時間考慮研究期間的其它時間點。如果已確定與抗癌藥物相關的卵巢毒性風險，……申辦人應在旨在支持上市許可申請的上市前試驗期間，至少對一組絕經前研究參與者（例如，N=40）的卵巢毒性進行評估。”

FDA 為那些能夠證明無法在上市前環境中收集卵巢毒性數據的申辦人給出了一些例外情況。FDA 表示，在這種情況下，申辦人應該與 FDA 討論在上市后環境中評估卵巢功能的問題。

該指南不適用于兒科患者，但 FDA 列出了幾項適用于這一患者群體的指南，癌癥藥物申辦人應該考慮這些指南。