11月26日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布與Sarepta Therapeutics 達(dá)成全球許可和合作協(xié)議。
該交易預(yù)計(jì)將于2025年初完成。交易完成后，Arrowhead將獲得8.25億美元，包括5億美元現(xiàn)金和3.25億美元股權(quán)投資，溢價(jià)35%。Arrowhead還將通過5年等額分期付款獲得2.5億美元，并有望在未來(lái)12個(gè)月內(nèi)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)并獲得額外3億美元近期付款。此外，Arrowhead有資格獲得商業(yè)銷售特許權(quán)使用費(fèi)和高達(dá)100億美元的未來(lái)潛在里程碑付款。
該協(xié)議涵蓋肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng) （CNS） 和肺部罕見遺傳病的多個(gè)臨床和臨床前項(xiàng)目，并允許Sarepta利用Arrowhead的差異化靶向RNAi分子（TRiM™）平臺(tái)為Arrowhead選擇多達(dá)6個(gè)新靶點(diǎn)，使Arrowhead圍繞Sarepta公司所專注的罕見病精準(zhǔn)基因醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開展分子發(fā)現(xiàn)和臨床前開發(fā)活動(dòng)。Sarepta將獲得這些項(xiàng)目的獨(dú)家許可，并負(fù)責(zé)臨床開發(fā)和商業(yè)化。
根據(jù)該協(xié)議，Arrowhead將負(fù)責(zé)因許可和合作而產(chǎn)生的所有項(xiàng)目的臨床藥物供應(yīng)，并為目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的4個(gè)項(xiàng)目生產(chǎn)后續(xù)商業(yè)化藥品。以下為許可和合作協(xié)議下的項(xiàng)目摘要。ARO-DUX4，旨在靶向編碼DUX4蛋白的基因，作為1型面肩肱肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者的一種潛在治療方法，目前正在進(jìn)行一項(xiàng)I/II期臨床研究。ARO-DM1，旨在減少骨骼肌中肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白激酶（DMPK）基因的表達(dá)，作為1型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者的一種潛在治療方法，目前正在進(jìn)行一項(xiàng)I/II期臨床研究。ARO-MMP7，旨在減少基質(zhì)金屬蛋白酶7（MMP7）在肺部的表達(dá)，作為特發(fā)性肺纖維化的一種潛在治療方法，目前正在進(jìn)行I/II期臨床研究。ARO-ATXN2，旨在抑制有毒ATXN2蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)，作為脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)2（SCA2）的一種潛在治療方法，目前正在進(jìn)行I/II期臨床研究，已開放患者招募。ARO-HTT，用于治療亨廷頓氏病患者，預(yù)計(jì)將于2025年完成CTA準(zhǔn)備。ARO-ATXN1，用于治療脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1（SCA1）患者，預(yù)計(jì)將于2026年完成CTA準(zhǔn)備。ARO-ATXN3，用于治療脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)3（SCA3）患者，預(yù)計(jì)將于2026年完成CTA準(zhǔn)備。Arrowhead總裁兼首席執(zhí)行官
Christopher Anzalone表示
，“對(duì)于 Arrowhead來(lái)說，這項(xiàng)戰(zhàn)略交易實(shí)現(xiàn)了幾個(gè)重要目標(biāo)，這些目標(biāo)對(duì)公司的成功至關(guān)重要。未來(lái)幾年，我們將從一家在多個(gè)治療領(lǐng)域運(yùn)營(yíng)的開發(fā)階段公司轉(zhuǎn)變?yōu)橐患腋鼘Ｗ⒌纳虡I(yè)階段公司。本次合作為我們提供了可轉(zhuǎn)換的資本，并在整個(gè)合作期間提供了大量非稀釋性現(xiàn)金的潛力。我們估計(jì)，這筆交易將能夠使Arrowhead的現(xiàn)金跑道延長(zhǎng)至2028年，并可能推出全資或合作的多款新藥。作為一家公司，我們現(xiàn)在將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向?qū)⒃?025年推出用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征的plozasiran，目前還在等待FDA審查和批準(zhǔn)，這將是我們的第一款商業(yè)產(chǎn)品。我們還優(yōu)先考慮進(jìn)一步開發(fā)其他與plozasiran相輔相成的管線。通過這項(xiàng)協(xié)議，我們也歡迎Sarepta團(tuán)隊(duì)成為Arrowhead的合作伙伴，他們?cè)谛呐K代謝之外的關(guān)鍵領(lǐng)域?yàn)槲覀儙?lái)豐富的臨床、監(jiān)管和商業(yè)專業(yè)知識(shí)。Arrowhead擁有非常高效的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，可以繼續(xù)產(chǎn)生許多有前途的項(xiàng)目，我們對(duì)Sarepta推進(jìn)和商業(yè)化Arrowhead發(fā)現(xiàn)的候選藥物采取下一步行動(dòng)的能力充滿信心，我們相信這些候選藥物有可能成為best-in-class藥物。協(xié)議表示，Sarepta總裁兼首席執(zhí)行官
Doug Ingram
將被任命為Arrowhead董事會(huì)成員。Doug Ingram是一位經(jīng)驗(yàn)豐富的生物技術(shù)和制藥高管，曾領(lǐng)導(dǎo)Sarepta 推進(jìn)多種藥物的臨床試驗(yàn)和監(jiān)管審批，從頭開始建立商業(yè)組織，并使公司走向盈利。他的經(jīng)驗(yàn)和指導(dǎo)對(duì)Arrowhead來(lái)說非常寶貴，該公司正在尋求相同的過渡。
Ingram先生
補(bǔ)充道：“該協(xié)議標(biāo)志著Sarepta與Arrowhead領(lǐng)先的siRNA技術(shù)建立協(xié)同關(guān)系的開始，以及Sarepta在為患者提供罕見病治療方面取得的成功。我們將共同加快Arrowhead新療法開發(fā)，并為無(wú)治療選擇或選擇有限的罕見病患者提供一流的治療。我很榮幸能在Arrowhead 董事會(huì)任職，并幫助Arrowhead 推進(jìn)其非凡的科學(xué)，造福世界各地的患者。”
