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2024 年 ASH 年會將于當地時間 12 月 7 日至 10 日在美國圣地亞哥召開。本屆大會上，正大天晴將公布 7 款創新藥的最新進展，包括 4 項口頭報告。本文將根據 ASH 官網公布的摘要分享其中 4 項首次披露數據的臨床研究信息。

SYK 抑制劑 TQB3473 
首次公布 ITP Ⅰ期研究結果

正大天晴在本次會上首次公布了 TQB3473 的研究數據。這是一項劑量遞增和擴展研究，旨在評估 TQB3473 在復發/難治免疫性血小板減少癥 (ITP) 成人患者中的安全性、初步療效，并確定推薦的 2 期劑量（RP2D）。給藥頻率為每日一次（QD）。

ITP 是一種獲得性自身免疫性疾病，它的特征是持續性血小板減少和出血風險增加。當前，全球僅有一款 SYK 抑制劑福坦替尼（Rigel Pharmaceuticals 開發）獲批治療 ITP，但它尚無在國內開展臨床研究。國內 SYK 抑制劑賽道，和黃醫藥的索樂匹尼布已申報上市，正大天晴的 TQB3473 是國內進度第二，正在開展 Ⅰ 期臨床。

TQB3473 是一種新型、強效且高度選擇性的口服 SYK 抑制劑，旨在靶向免疫介導的 B 細胞受體通路和 Fcγ 受體下游信號。它可通過抑制 SYK 的磷酸化水平，提升 ITP 的血小板水平。

截至 2024 年 5 月 28 日，共招募了 36 名患者。本次公布的初步數據顯示：

• 58.3% (21/36) 的患者獲得緩解，400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 組的緩解率分別為 0、63.0% 和 66.7%。總體持久反應率（在 6 次計劃訪視中至少 4 次血小板計數≥50×10⁹/L）為 30.6%，其中 400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 分別為 0、33.3% 和 33.3%。

• 600 mg QD 組患者血小板計數首次達到≥50×10⁹/L 的中位時間為 25 天（3-70 天）。在原發性應答患者中，89% 的就診者血小板計數維持在≥50×10⁹/L。

• 亞組分析顯示，對于既往接受過 TPO 和 TPO-RA 治療的患者，600 mg QD 組的應答率分別為 61.1% 和 22.2%，持久應答率率分別為 58.3% 和 25.0%。

• 安全性方面，所有劑量水平的患者中 ，75% 報告了治療相關不良事件 (TRAE)，大多數為 1-2 級。

LAG3 單抗 TQB2223
首次公布淋巴瘤患者的 I 期研究結果

TQB2223 是一種新型 LAG-3 單克隆抗體。本屆大會披露了 TQB2223 與派安普利單抗聯合治療復發或難治性淋巴瘤患者 I 期臨床研究結果 (NCT05894421)。其中，派安普利單抗是一種 PD-1 抑制劑。PD-1 和 LAG-3 的雙重阻斷已在晚期黑色素瘤患者中顯示出抗腫瘤活性。

截至 2024 年 6 月 20 日，共入組 21 名復發/難治淋巴瘤患者。其中霍奇金淋巴瘤 14 名，原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤 (PMBCL) 2 名，彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 2 名，NK/T 細胞淋巴瘤 2 名。

數據顯示：

• 所有淋巴瘤的中位隨訪時間為 7 個月，總緩解率（ORR）為 52.38%，DCR 為 80.95%，中位無進展生存期（mPFS）和中位緩解持續時間（mDOR）未達到（NR），6 個月 PFS 率為 88.54%，6 個月 DOR 率為 100%。 

• 12 例接受過抗 PD-1/L1 治療的霍奇金淋巴瘤患者，中位隨訪時間為 2.6 個月，ORR 為 50%，DCR 為 83.33%，mPFS 和 mDOR 均為 NR，6 個月 PFS 率為 100%。2 例 PMBCL 患者的 ORR 為 100%。

• 未發現劑量限制性毒性 (DLT)，大多數 TEAE 為 1～2 級。根據耐受性、PK 和受體占有率（RO），TQB2223 注射液 600 mg 與派安普利單抗 200 mg Q3W 聯合用藥被確定為 RP2D。
  
  

JAK/ROCK 抑制劑羅伐昔替尼 
首次公布噬血細胞綜合征研究數據

羅伐昔替尼治療噬血細胞綜合征的單臂、開放標簽 I 期臨床研究數據也在本次大會首次披露。羅伐昔替尼是一款 JAK/ROCK 抑制劑。它能夠抑制 JAK 家族激酶和 ROCK 激酶活性、以及細胞中 STAT3 和 STAT5 的磷酸化水平，從而抑制 JAK/STAT 信號通路傳導作用，最終發揮抗腫瘤活性。

今年 7 月，其已在國內遞交治療中高危骨髓纖維化的 NDA（CXHS2400053），預測有望在 2026 年獲批。

本次公布的是羅伐昔替尼治療噬血細胞綜合征 I 期研究的主要結果 (NCT04326348)。主要終點是最大耐受劑量（MTD）和推薦的 2 期劑量。2020 年 7 月 17 日至 2022 年 4 月 24 日期間，共有 11 名患者入組。所有患者都接受過糖皮質激素治療。

• 有效性數據顯示，第 8 周的總緩解率為 54.5% (6/11)。4 例對糖皮質激素治療無反應的噬血細胞綜合征患者，接受羅伐昔替尼和糖皮質激素治療時 ORR 為 100%，其中有兩例患者患有巨噬細胞活化綜合征 。

• 安全性方面，未發現 DLT 和 MTD。91%（10/11）的患者發生治療中出現的不良事件（TEAE）。沒有羅伐昔替尼相關的死亡。TEAE 總體可控。

BCMA × CD3 雙抗 TQB2934
首次公布多發性骨髓瘤 1 期數據

本屆大會，正大天晴還披露了 TQB2934 單藥治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）患者的首次 1 期研究（ TQB2934-I-01） 的初步結果。

TQB2934 是一種 BCMA × CD3 雙特異性抗體。它具有二價 BCMA 結構域和單價 CD3 結構域，可靶向表達 BCMA 的 MM 細胞和表達 CD3 的 T 細胞，導致 T 細胞活化，并最終導致骨髓瘤細胞死亡。

TQB2934-I-01 是一項開放標簽、Ⅰ 期劑量遞增和擴展研究 (NCT05646758)，入組的是既往接受過 ≥ 1 種標準治療方案（蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、抗 CD38 抗體）的復發/難治 MM 患者，接受過 BCMA 靶向治療的患者被排除在劑量遞增隊列之外。試驗主要目的是評估 TQB2934 的安全性和耐受性，并根據劑量限制性毒性確定最大耐受劑量和/或推薦的 2 期劑量。

截至 2024 年 7 月 18 日，共有 21 名 復發/難治 MM 患者入組并接受 TQB2934 治療。TQB2934 劑量范圍為 0.09 至 40 毫克；中位治療持續時間為 1.3 個月（范圍為 0.2-12.0），6 名患者繼續接受 TQB2934 治療。

有效性數據顯示：

• 在所有劑量水平的 19 名可評估患者中，6 名患者達到部分緩解或更好緩解（總緩解率為 31.6%），其中 4 名（21.1%）達到非常好的部分緩解 (VGPR) 或更好，2 名（10.5%）達到完全緩解 (CR) 或更好。

• 沒有患者在 <3 mg 劑量水平下達到緩解。≥10 mg 劑量水平組的 ORR、≥VGPR 和 ≥CR 分別為 50.0%、25.0% 和 12.5%。在基線時無髓外疾病的患者中，ORR 和 ≥VGPR 分別為 80.0% 和 40.0%。

• 最常見（≧30%）的 3-4 級/3 級治療相關不良事件為 CRS、白細胞減少癥、貧血癥、血小板減少癥、淋巴細胞減少癥、發熱和中性粒細胞減少癥。

• 1 名患者在 3 mg 劑量下出現 3 級 CRS，未再增加劑量。但增加劑量至 ≥3 mg 劑量水平的患者均未出現 ≥3 級 CRS。CRS 最常發生在首次目標劑量時，持續時間不超過 3 天。

• 47% 的患者報告了感染，包括肺炎。尚未達到 MTD。