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美國 FDA 在今年九月份發布了《從腫瘤學多區域臨床開發計劃中生成臨床證據的考慮》指南草案，到目前為止收集到了共十份來自利益相關者的反饋意見，他們希望 FDA 在指南中考慮研究人員在不同監管管轄區進行試驗時面臨的后勤和法律挑戰，還希望進一步澄清研究人員可能使用的統計方法，包括貝葉斯方法。

癌癥研究之友（Friends of Cancer Research，FoCR）的反饋意見涉及與招募足夠參與者有關的幾個問題。該組織要求 FDA 提供更多有關人群代表性定義的詳細信息，尤其是對于罕見癌癥的試驗。其表示，在如此小的人群中獲得多樣化和代表性的樣本具有挑戰性，澄清代表性的統計或定性閾值將很有用。

FoCR 還補充指出，“進一步舉例說明不同場景的試驗人群分布情況 — 例如早期試驗與晚期試驗，以及涉及常見癌癥與罕見癌癥或罕見生物標志物選擇亞組的研究，將會很有啟發性。對于罕見癌癥或生物標志物定義的人群，實現美國代表性可能具有挑戰性，在這些場景中增加靈活性將很有價值。”

FoCR 還要求 FDA 明確對跨多個地區早期試驗的期望，因為對較少的人群進行試驗可能具有挑戰性。

FoCR 表示，“考慮到早期試驗的后勤挑戰和資源限制，我們建議 FDA 提供可以接受有限地理代表性的場景或癌癥類型，尤其是在初始數據生成可能側重于概念驗證的情況下。關于如何平衡多樣性需求與小型早期試驗的實際限制的更多見解將支持申辦人設計促進多樣性目標的試驗。”

再生元公司也在反饋意見中表示，其理解在臨床研究中招募具有足夠代表性美國癌癥患者亞群的必要性，但要求試驗滿足多個地區監管要求，同時招募具有代表性的多樣化美國人群可能并不總是可行的。

指南將多區域臨床試驗定義為在單一方案下在多個地區進行的試驗，其中區域定義為地理區域、國家或監管區域。再生元表示，如果 FDA 澄清，基于國外數據的上市前申請在數據滿足某些條件的情況下可以支持美國監管部門的批準，將會很有幫助。“這將澄清，雖然有這條路可走，但申辦人需要確保滿足某些條件，而這份指南有助于強化與多區域臨床試驗相關的建議，以有效地滿足這些條件。”

臨床研究組織協會（ACRO）還提出了在同時向多個監管機構提交上市前申請并解決不同地區不同護理標準時需要更加清晰的說明。ACRO 指出，其成員必須跨監管區域提交臨床試驗計劃，并滿足允許他們快速向這些地區的患者提供藥物的要求。

“當包含在臨床試驗方案中的某種藥物在某個國家/地區無法獲得時，這可能會將該國排除在研究范圍之外，或要求申辦人在試驗中提供標準護理藥物（這從多個方面增加了試驗的復雜性），這還可能影響潛在患者群體，包括對某些治療方式不熟悉的患者。”

FoCR 還強調，FDA 在指南草案中建議申辦人同時與多個監管機構進行咨詢，這可能具有挑戰性，因為監管機構有不同的時間表和要求。“FDA 可以考慮為涉及多個監管機構的多區域臨床試驗提供簡化的提交前咨詢流程。這種方法可以支持更快、更有效的試驗規劃和全球協調。

FoCR“考慮到 FDA 的指南符合 ICH 標準，我們鼓勵 FDA 擴大跨國多區域臨床試驗的并發監管參與策略，提高試驗效率和全球患者獲得新療法的機會。”

FoCR 進一步建議指南強調多區域臨床試驗在增強數據穩健性和可靠性性方面的作用，并在疾病病因或治療標準可能因地區而異的情況下提供更大的靈活性。

再生元強調，當亞組規模有限時，申辦人應該能夠通過匯集來自具有相似性的國家或地區的多區域臨床試驗患者來評估亞組效應。它表示，應允許申辦人預先指定并提供匯總數據或在其統計分析計劃中使用貝葉斯收縮方法的理由。

ACRO 要求為腫瘤學研究提供更多生物標志物和統計方面的考慮。更具體地說，其希望獲得更多關于預先指定的統計分析計劃和考慮貝葉斯方法的詳細信息，這些方法正在越來越多地被使用。該組織表示，由于癌癥試驗的飽和，在美國招募試驗參與者變得更加困難，這應該在指南中得到解決。它表示，其成員報告稱，由于過度飽和，臨床試驗地點正在減少參與癌癥試驗的機會。

“這意味著申辦人和 CRO 需要在不同地區進行研究，以確保有足夠的患者數量，雖然申辦人可能會考慮美國新近開始進行腫瘤學試驗的地點，但有幾個問題讓申辦人不愿將這些地點納入其中。由于擔心美國臨床試驗場地容量，ACRO 將支持開展活動，以促進美國在場地數量、場地開展試驗的能力以及場地吸引來自不同人群患者方面的能力建設。”