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Replimune Group日前宣布，已向美國FDA提交RP1（vusolimogene oderparepvec）的生物制品許可申請（BLA），與PD-1抑制劑nivolumab聯用，用于治療先前接受過PD-1靶向療法治療的晚期黑色素瘤成年患者。本次申請通過加速批準通道提交。此外，公司還宣布FDA已授予RP1聯合nivolumab在相同適應癥中的突破性療法認定（BTD）。

RP1是一款基于單純皰疹病毒（HSV）的溶瘤病毒療法。它同時表達GALV-GP R-蛋白和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增強腫瘤殺傷效力，癌細胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗腫瘤免疫反應。RP1通過注射到淺表和/或深層/內臟腫瘤中來治療患者。

這個月初該公司在第39屆癌癥免疫治療學會年會（SITC 2024）當中公布IGNYTE臨床試驗的主要分析數據。在該試驗中，共有140名經治黑色素瘤患者入組，這些患者在接受至少8周的PD-1靶向療法（聯合或不聯合CTLA-4靶向療法）治療后出現確認的疾病進展。這些患者接受了RP1聯合nivolumab治療。主要分析通過盲法獨立中心審查，所有患者的隨訪至少達12個月，分析時的中位隨訪時間為15.4個月（范圍為0.5至47.6個月）。

分析結果顯示，約三分之一的患者達成確認緩解。根據試驗主要終點所定義的調整后RECIST v1.1標準，患者的總緩解率（ORR，主要終點）為33.6%；而根據FDA要求的RECIST v1.1標準評估，患者的ORR為32.9%。根據mRECIST v1.1評估的完全緩解（CR）率為15%。在既往接受過抗PD-1和抗CTLA-4療法的患者中，ORR為27.7%；而在對抗PD-1初始耐藥的患者中，ORR為35.9%。值得注意的是，患者自緩解開始的中位緩解持續時間（DOR）為21.6個月。

在實現緩解的患者中，85%接受注射和非注射病灶的大小減少了30%或以上。RP1聯合nivolumab在內臟器官的非注射病灶（包括遠離注射部位的病灶）中也表現出顯著的深度緩解。

試驗尚未達成中位總生存期，但1、2和3年的生存率分別為75.3%、63.3%和54.8%。12個月的無進展生存率（PFS）為32.8%，中位PFS為3.7個月。

如之前報道，RP1與nivolumab聯合使用仍然具有良好的耐受性。RP1與nivolumab聯合療法相關的治療相關不良事件主要為1-2級，出現在>5%患者的事件包括疲勞、發冷、發熱、惡心、流感樣疾病、注射部位疼痛、腹瀉、嘔吐、頭痛、瘙癢、乏力、關節痛、肌痛、食欲不振和皮疹。

這些結果表明，RP1聯合nivolumab可能為接受PD-1靶向療法失敗的晚期黑色素瘤患者提供一種新的治療選擇，并展現出長期生存獲益的潛力。目前，RP1聯合nivolumab在晚期黑色素瘤患者中的3期驗證性IGNYTE-3試驗正在招募患者。該試驗針對在抗PD-1和抗CTLA-4療法后疾病進展的患者，或不適合接受抗CTLA-4治療的患者。