11 月 21 日，CDE 官網(wǎng)顯示，正大天晴遞交了安羅替尼和派安普利單抗聯(lián)用的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)推測(cè)為安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌 （HCC ）。在今年 ESMO 大會(huì)上，正大天晴公布了安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗對(duì)比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的臨床結(jié)果（LBA40）。結(jié)果顯示，相較于索拉非尼，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗顯著降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá) 47%，顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期 6.9 個(gè)月 vs 2.8 個(gè)月。值得注意的是，這是全球第 2 個(gè)口服多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯(lián)合免疫藥物組合用于一線晚期肝細(xì)胞癌取得成功的 III 期研究。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照 III 期臨床研究（ALTN-AK105-III-02 ，NCT04344158），符合條件的晚期肝細(xì)胞癌（aHCC）患者按 2:1 的比例隨機(jī)分配接受安羅替尼 (10 mg，口服，每日一次，第 1-14 天) 加派安普利單抗 (200 mg，靜脈注射，每 3 周一次) 或索拉非尼 (400 mg，口服，每日兩次) 治療。患者根據(jù)大血管侵犯和/或肝外轉(zhuǎn)移、基線血清 AFP (<400 vs ≥400 ng/mL) 和 ECOG PS (0 vs 1) 進(jìn)行分層。雙重主要終點(diǎn)是 PFS 和 OS；次要終點(diǎn)包括 PFS、ORR、DCR、DOR 和安全性。649 名患者被隨機(jī)分配（安羅替尼+派安普利單抗，433；索拉非尼，216）。各組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征大致平衡。總體而言，41% 的患者有大血管侵犯，62% 的患者有肝外轉(zhuǎn)移。
在 PFS 的最終分析中（數(shù)據(jù)截止時(shí)間：2023 年 6 月 5 日），安羅替尼+派安普利單抗的中位 PFS 為 6.9 個(gè)月 [95% CI 5.8-8.0] ，而索拉非尼則為 2.8 個(gè)月 [2.7-4.1]（HR 0.53 [95% CI 0.41-0.68]）；p<0.0001），兩藥聯(lián)用降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn) 47%。
在 OS 的中期分析中（數(shù)據(jù)截止時(shí)間：2024 年 1 月 29 日），安羅替尼+派安普利單抗組的中位 OS 為 16.5 個(gè)月 [95% CI 14.7-19.7] ，顯著延長(zhǎng)于索拉非尼 13.2 個(gè)月 [95% CI 9.7-16.9]（HR 0.69 [95% CI 0.52-0.92]；p=0.0013）。其安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)：
- 安羅替尼+派安普利單抗組 ≥3 級(jí) TRAE 發(fā)生率為 48.2%，索拉非尼組為 47.4%。
- 與索拉非尼相比，安羅替尼+派安普利單抗組導(dǎo)致劑量調(diào)整的 AE（16.2% vs 29.9%）較低。
- 安羅替尼+派安普利單抗治療患者任何級(jí)別免疫介導(dǎo) AE 的發(fā)生率均較低：肺炎（2.5%）、結(jié)腸炎（0.9%）和肝炎（0.5%）。
結(jié)果顯示，與索拉非尼相比，安羅替尼+派安普利單抗的組合顯著延長(zhǎng)了 PFS 和 OS，且未觀察到新的安全信號(hào)，成為 aHCC 一種新的一線治療選擇。Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，一線治療晚期 HCC 是安羅替尼即將申報(bào)上市的第 10 個(gè)適應(yīng)癥、派安普利單抗即將申報(bào)上市的第 5 個(gè)適應(yīng)癥，將為廣大晚期 HCC 患者帶來(lái)新的治療希望。
