日前,強生公司(Johnson & Johnson)宣布,其關鍵性3期研究ICONIC-LEAD取得了積極的頂線結果。其潛在“first-in-class”IL-23受體(IL-23R)靶向拮抗多肽icotrokinra(JNJ-2113)達到試驗雙主要終點,顯著改善12歲及以上中度至重度斑塊型銀屑病(PsO)成人和青少年患者的癥狀。根據新聞稿,icotrokinra是旨在阻斷IL-23R的首個在研靶向口服多肽。
分析顯示,每日一次icotrokinra顯著改善了中度至重度斑塊型銀屑病患者的皮膚狀況。第16周時,64.7%的icotrokinra組患者達到研究者總體評估(IGA)評分為0/1(皮膚癥狀清除或幾乎清除),49.6%的患者達到銀屑病面積與嚴重程度指數(PASI)改善至少90%(PASI 90),而安慰劑組在這兩個指標的數值分別僅為8.3%和4.4%。到第24周,患者緩解率進一步提高,74.1%的患者達到IGA評分為0/1,64.9%的患者達到PASI 90。
安全性方面,數據顯示與此前的2期研究(FRONTIER 1和2)一致。第16周時icotrokinra組和安慰劑組的不良事件(AE)發生率相似,分別為49.3%和49.1%,治療中出現的不良事件(TEAE)比例也無顯著差異。
此外,另一項3期研究ICONIC-TOTAL的頂線結果同樣顯示試驗達到主要終點,在第16周,每日一次icotrokinra的治療效果顯著優于安慰劑,即實現IGA評分為0/1的患者比例顯著提高。ICONIC-LEAD和ICONIC-TOTAL的全面研究結果目前正在整理中,計劃在即將召開的醫學會議上公布,并將在后續提交給相關監管機構。
IL-23在中度至重度斑塊狀PsO的致病性T細胞活化中起著關鍵作用,是PsO和其他皮膚病、風濕病和IL-23介導腸胃病中炎癥反應的基礎。Icotrokinra能夠以個位數的皮摩爾親和力與IL-23R結合,并對人類T細胞中的IL-23信號轉導產生強效的選擇性抑制作用。2017年,楊森(Janssen Biotech)與Protagonist Therapeutics達成近10億美元的合作協議,共同開發針對IL-23R的口服療法。
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