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美國 FDA 于 11 月 19 日發布了新一批 60 篇具體產品指南（PSG），為仿制藥開發和支持簡化新藥申請（ANDA）批準提供建議，從而幫助簡化仿制藥開發和 ANDA 審評，促進仿制藥競爭。

這一批 60 篇具體產品指南包括：29 篇新增和 31 篇修訂。38 篇（其中 22 篇是復雜產品）針對的是尚無獲批 ANDA 的產品。復雜產品相關指南共 31 篇（12 篇新增，19 篇修訂）?。

這批發布的指南中包括用于治療肺動脈高壓、卵巢癌、尿路上皮癌、陰道萎縮和其它疾病的產品的 PSG。其它值得關注的 PSG 包括根據仿制藥使用者付費（GDUFA）資助的研究所得出的科學理解的改進而修訂的指南：用于治療精神分裂癥、特應性皮炎和其它疾病的產品。

用于治療成人精神分裂癥的新 PSG。阿立哌唑月桂酰（參照上市藥物 (RLD)：Aristada Initio Kit，NDA 209830）

阿立哌唑月桂酰是一種非典型抗精神病藥，用于治療成人精神分裂癥。這是第一個推薦對抗精神病懸浮注射產品進行體外生物等效性 (BE) 研究的 PSG。體外 BE 方法得到了對阿立哌唑月桂酰和類似藥物懸浮液產品的配方特征和藥物釋放機制的更好理解的支持，這些理解是通過 GDUFA 支持的研究并考慮到全部證據獲得的。

治療缺鐵性貧血的修訂版 PSG。Ferumoxytol (RLD：FERAHEME，NDA 022180)

Ferumoxytol 是一種鐵替代產品，用于治療對口服鐵不耐受或對口服鐵反應不佳或患有慢性腎病的成年患者的缺鐵性貧血。修訂版 PSG 增加了一種替代的體內 BE 研究方法。申請人可以測量總鐵和轉鐵蛋白結合鐵的濃度，并根據 (1) 在所有測量時間點上總鐵和轉鐵蛋白結合鐵濃度差異的最大值確定 BE；以及 (2) 總鐵和轉鐵蛋白結合鐵之間的 AUC 差異。

用于治療肺動脈高壓的新 PSG。曲前列尼爾 (RLD: TYVASO DPI, NDA 214324)

曲前列尼爾是一種前列環素模擬物，用于治療肺動脈高壓和與間質性肺病相關的肺動脈高壓，以提高運動能力。這是針對此適應癥的首個 PSG，包括體外和體內 BE 研究。值得注意的是，此 PSG 不包括可比性臨床終點 (CCEP) BE 研究。相反，推薦的研究包括替代體外 BE 和體內炭塊藥代動力學 BE 研究，以代替 CCEP BE 研究。PSG 還包括對待測配方的建議，其中非活性成分與參考標準無差異，以及設備相似性和可選的計算建模研究。

修訂后的特應性皮炎治療 PSG。他克莫司 (RLD：PROTOPIC，NDA：050777)

他克莫司軟膏適用于短期和間歇性長期治療，用于治療因潛在風險而不建議使用其他療法的中度至重度特應性皮炎患者，或用于治療對替代常規療法反應不佳或不耐受的患者。修訂 PSG 以納入豁免方法，其中一旦根據 PSG 中針對一種規格的相關建議確定了 BE，則可能不需要對第二種規格進行關鍵體外滲透試驗 (IVPT) 或 CCEP BE 研究。豁免方法的納入得到了 GDUFA 資助的多年研究的支持。

用于治療尿路上皮癌的新 PSG。絲裂霉素 (RLD: JELMYTO, NDA 211728)

絲裂霉素是一種烷化藥物，用于治療患有低級別上尿路尿路上皮癌 (LG-UTUC) 的成人患者。這是一種為用于溶液的腎盂腎盞粉末而開發的新型 PSG。這是第一個也是唯一一個獲準用于這種給藥途徑的產品。除了獨特的給藥途徑外，該藥物產品還具有獨特的劑型，因為重組藥物產品具有逆熱性能。在滴入腎臟的腎盂腎盞腔后，液體形成半固體凝膠，從正常的腎臟尿液流中溶解，釋放出活性成分。由于體內 BE 方法對這種局部作用的藥物產品提出了倫理和后勤挑戰（需頻繁到醫院上藥以及花時間治療），因此建議采用基于表征的體外 BE 方法來證明絲裂霉素腎盂腎盞粉末的 BE。

治療陰道萎縮的新型 PSG。結合雌激素 (RLD：PREMARIN，NDA：020216)

結合雌激素陰道乳膏是雌激素的混合物，用于治療萎縮性陰道炎和外陰干澀以及中度至重度性交困難（絕經引起的外陰和陰道萎縮癥狀）。這是一種陰道產品的新 PSG，該產品含有復雜劑型的復雜活性藥物成分 (API)。盡管 RLD 已經上市四十多年，但該產品尚無獲批的仿制藥。該 PSG 包括與建立藥物等效性（即 API 相同性）相關的建議和建立 BE 的兩種選擇：基于表征的 BE 方法以及 CCEP 與 PK BE 研究的組合。PSG 建議是在 FDA 多年由 GDUFA 資助的內部研究以及 FDA 內多個辦公室的協調努力之后制定的。

卵巢癌治療的修訂版 PSG。奧拉帕尼片 (RLD：LYNPARZA，NDA：208558)

奧拉帕尼是一種聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑，2017 年首次發布標簽時，該標簽適用于復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌以及有害或疑似有害生殖系乳腺癌 [BRCA] 基因突變的晚期卵巢癌的維持治療。PSG 于 2023 年 9 月進行了修訂，以納入標簽中批準的新適應癥。出于安全考慮，目前的 PSG 建議在患者而非健康受試者中開展一項穩定狀態下的 BE 研究。鑒于奧拉帕尼片的配方設計為無定形固體分散體，被歸類為因食物影響而具有高生物不等效性風險的藥品，更新后的 PSG 規定測試產品具有與 RLD 相同的產品設計，包括相同類型的聚合物，并且聚合物的數量與 RLD 的總賦形劑相比相差不超過 10%（重量/重量），用于無定形固體分散體。這是第一個納入配方和制造工藝建議的 PSG，以減輕與高風險藥品相關的風險，同時保持對患者進行一項穩定狀態下的 BE 研究的建議。

根據已獲批準的適用性請愿書發布的新版和修訂版 PSG：

別嘌呤醇口服混懸液 (RLD：ZYLOPRIM 片劑，NDA 016084)

氯硝西泮口服混懸液 (RLD：KLONOPIN 片劑，NDA 017533)

鹽酸美金剛口腔崩解片 (RLD：NAMENDA 片劑，NDA 021487)

根據已獲批準的適用性請愿書，發布了三份新的 PSG，適用于各自 RLD 的新劑型。這些 PSG 是同類產品中的首創，可根據指定參照標準品的可用性提供 BE 選項。這些 PSG 將簡化仿制藥開發工作，以便通過已獲批準的適用性請愿書開發 ANDA，從而全面擴大對這些藥物的獲取。

恩雜魯胺 (RLD：XTANDI，NDA 213674)

修訂該 PSG 以包括兩種根據適用性請愿批準的更高規格的藥品。根據開發計劃和指定參照標準品的可用性，提供了各種 BE 選項。

凝血障礙的新 PSG 和修訂 PSG。植物甲萘醌 (RLD：AQUAMEPHYTON；NDA 012223，MEPHYTON；NDA 010104，維生素 K1；ANDA 087954、087955 和 083722)

植物甲萘醌適用于因維生素 K 缺乏或維生素 K 活性干擾導致的因子 II、VII、IX 和 X 形成缺陷而引起的凝血障礙。FDA 修訂了植物甲萘醌注射液（NDA 012223）和植物甲萘醌口服片（NDA 010104）的 PSG，并發布了新的植物甲萘醌注射液（ANDA 083772 和 ANDA 087954 和 087955）的 PSG。植物甲萘醌注射液產品的 PSG 包括體外生物等效性方法，這反映了通過 FDA 內部實驗室研究獲得的對植物甲萘醌注射液產品劑型的更好理解。這些 PSG 闡明了 ANDA 中提交的植物甲萘醌的活性成分標準以及促進仿制藥開發的替代生物等效性方法。