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審評小結

在當前的生產過程中，capivasertib原料藥的工藝雜質有很好的控制，其在各種穩定條件下也是穩定的。該藥的載藥量為XX，其含有的輔料皆為美國藥典收載，且水平符合要求。原料藥批次數據表明生產工藝控制良好，含量均勻性風險低。生產過程似乎沒有導致藥物降解。最大的余留風險是影響體外釋放的任何可能因素。在NDA審評過程中，原料藥粒度接受標準被要求修訂三種粒度限度。

FDA最為關鍵的要求是與申請人就溶出方法達成一致。然而，生物等效性審評小組認為，NDA擬定的溶出方法和接受標準在臨床上不相關，但足以作為QC方法。

企業參考ICH Q6A建立質量標準，同時參考了加速穩定性和長期穩定性數據，以及多批次放行數據。FDA要求企業在放行標準中增加降解產物的測試。

原料藥控制策略

原料藥控制策略提供了工藝參數和分析控制的概述，以確保始終如一地滿足制劑中capivasertib所有關鍵質量屬性。

分析和工藝控制的聯合實施確保了capivasertib的所有關鍵質量屬性在生產過程中始終得到滿足。下表（原文省略）總結了單個控制措施對capivasertib單個CQA的影響。控制策略包括一些非工藝特定控制（如GMP）、工藝控制（如參數控制）和分析控制（如IPC和質量標準測試）。

「解讀」

從小結來看，FDA對企業擬定的生產工藝和質量控制策略總體是同意的，部分要求增加，比如制劑中降解產物的控制，比如溶出方法的修訂。這兩項都是制劑控制策略的建議，相當于嚴格要求。

FDA對企業的原料藥控制策略，沒有提出異議，說明企業擬定的起始物料得到了FDA的同意，沒有更多的建議。起始物料研究和質量標準制定符合Q11的六大原則，原料藥的控制策略提到了3個主要方面，非工藝控制的GMP控制，工藝方面的參數控制，以及IPC和質量標準方面的控制。這3個方面涵蓋了原料藥的所有要求。另外的就是一些質量風險評估，包括基毒雜質，元素雜質等要求。