成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

Boston Pharmaceuticals今天宣布了一項2期試驗的積極結(jié)果，該研究評估了每月一次的長效人類成纖維細胞生長因子21（FGF21）類似物efimosfermin alfa（BOS-580）對具有F2/F3期肝纖維化的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者的療效與安全性。分析顯示，BOS-580的治療可顯著改善肝纖維化≥1級，且MASH不會惡化，并且在24周內(nèi)MASH緩解且肝纖維化不會惡化。詳細數(shù)據(jù)將在美國肝病研究協(xié)會（AASLD）肝臟會議當(dāng)中公布。根據(jù)此積極結(jié)果，該公司預(yù)計于2025年將臨床項目推進到后期開發(fā)階段。

MASH曾名為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。MASH是導(dǎo)致肝臟相關(guān)死亡的主要原因之一，對全球衛(wèi)生系統(tǒng)造成日益加重的負擔(dān)。此外，MASH患者，特別是那些具有更多代謝風(fēng)險因素（高血壓、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的風(fēng)險增加，發(fā)病率和死亡率也相應(yīng)提高。一旦MASH發(fā)展為顯著的肝纖維化（F2和F3階段），患者產(chǎn)生不良肝損傷結(jié)果的風(fēng)險急劇上升。據(jù)統(tǒng)計，全球有超過2.5億MASH患者，且預(yù)計到2030年，晚期患者數(shù)量將翻倍。研究顯示，在超重或肥胖人群中，超過三分之一個體同時患有MASH。MASH患者在疾病早期通常癥狀不明顯，甚至無明顯癥狀，這常導(dǎo)致診斷延遲。與普通人群相比，MASH患者進展為晚期肝病（包括肝癌）的風(fēng)險更高。

這次所公布的試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期研究（N=84），旨在評估試驗24周，在活檢確診的F2或F3纖維化MASH患者中，每月一次皮下注射300毫克BOS-580的療效和安全性。

關(guān)鍵療效分析顯示，45.2%的藥物組患者在無MASH惡化的情況下獲得≥1級的肝纖維化改善，而安慰劑組這一比例為20.6%（p=0.038）。有67.7%的藥物組患者在無肝纖維化惡化的情況下實現(xiàn)MASH緩解，而安慰劑組這一比例為29.4%（p=0.002）。此外，38.7%的藥物組患者實現(xiàn)MASH緩解并獲得≥1級的肝纖維化改善，安慰劑組在此一數(shù)值上為17.6%（p=0.066）。

接受BOS-580治療的患者在研究期間表現(xiàn)出纖維化生物標(biāo)志物的快速顯著改善，肝損傷和肝臟脂肪的非侵入性標(biāo)志物顯著減少。患有2型糖尿病受試者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平也有顯著且具臨床意義的改善。在24周的治療期間，接受BOS-580治療的患者因不良事件而停藥的比率低，患者發(fā)生胃腸道副作用和注射部位反應(yīng)的總體發(fā)生率亦低。

目前BOS-580的2期臨床開發(fā)計劃正在繼續(xù)進行，包括針對F2和F3患者的開放標(biāo)簽延長期研究，提供額外的24周治療以評估長期安全性和療效，并進一步驗證BOS-580的低免疫原性。

BOS-580是一種每月一次皮下注射的長效人類FGF21變體，通過調(diào)節(jié)代謝通路來降低肝脂肪、改善肝損傷和炎癥，并逆轉(zhuǎn)MASH患者的肝纖維化。BOS-580在哺乳動物細胞中制造，具有類似人類的糖基化特性。目前該療法正在開展針對MASH的2期臨床試驗。在早期的2a期12周臨床研究中，BOS-580展現(xiàn)良好的安全性特征，并顯示出在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低患者的肝脂肪含量、肝損傷標(biāo)志物和纖維化標(biāo)志物，同時改善患者的代謝生物標(biāo)志物。

MASH療法的開發(fā)是近年來產(chǎn)業(yè)關(guān)注的領(lǐng)域。今年3月，美國FDA加速批準(zhǔn)Madrigal Pharmaceuticals藥品Rezdiffra（resmetirom）聯(lián)合飲食和運動，治療患有中重度肝纖維化的MASH成人患者。根據(jù)新聞稿，這是獲得FDA批準(zhǔn)的首款MASH療法，標(biāo)志著該領(lǐng)域的一項重要里程碑。

這個月初，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布其減重療法Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）在ESSENCE關(guān)鍵臨床3期試驗中，與安慰劑相比，可顯著緩解MASH患者的肝纖維化并實現(xiàn)脂肪性肝炎消退。諾和諾德預(yù)計將于2025年上半年向美國和歐盟監(jiān)管單位遞交Wegovy用于治療MASH的監(jiān)管申請。Sagimet Biosciences則在今年10月宣布，其在研口服FASN小分子抑制劑denifanstat用于治療MASH的臨床2b期試驗FASCINATE-2的結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》子刊The Lancet Gastroenterology & Hepatology。結(jié)果顯示，denifanstat在疾病活動、MASH緩解和肝纖維化方面均實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的改善，支持這一療法進入3期臨床試驗。

同樣專注于MASH的還有89bio公司。去年9月，其所開發(fā)的FGF21類似物pegozafermin用于治療MASH的2b期試驗結(jié)果登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，分析顯示，有37%的15 mg pegozafermin治療組患者的MASH得到緩解，此數(shù)值在安慰劑組僅有2%，該療法用于治療MASH的3期試驗已經(jīng)啟動。而Akero Therapeutics的在研藥品efruxifermin（EFX）用于治療MASH的3期試驗也已經(jīng)開展。