11月11日，艾伯維宣布，以90億美元收購 Cerevel的核心藥物EMPOWER在兩項針對精神分裂癥患者的 II 期EMPOWER-1和EMPOWER-2臨床試驗中失敗。Emraclidine 作為每日一次口服單一療法治療精神病癥狀急性加重的精神分裂癥成人患者的療效，未達到其主要終點，即陽性和陰性第 6 周時與安慰劑組相比的癥狀量表 （PANSS） 總分。EMPOWER-1研究中，患者按1:1隨機分為兩個劑量水平（10mg/30mg）和安慰劑。EMPOWER-2研究以相同的方式對患者進行隨機分配，但觀察了15mg和30mg。入組患者均按每天服用一次emraclidine，測量6周的PANSS影響。EMPOWER-1的安慰劑組顯示PANSS下降了13.5分，而10mg和30mg給藥組分別下降了14.7分和16.5分；EMPOWER-2 顯示安慰劑患者下降了 16.1 個百分點，而 15 mg和30mg給藥組分別下降了18.5個百分點和14.2個百分點Emraclidine 耐受性良好，安全性與 1b 期試驗中觀察到的安全性相當。“雖然我們對結果感到失望，但我們將繼續分析數據以確定下一步行動。”艾伯維研發執行副總裁兼首席科學官 Roopal Thakkar 醫學博士說。消息傳來，AbbVie的股價下跌超過12%。同時，Bristol Myers Squibb的股價因Emraclidine的失敗而上漲約12%，這是自2006年3月以來的最高單日漲幅。Emraclidine是艾伯維斥資87億美元收購神經科學生物技術公司Cerevel Therapeutics所得，加碼神經領域布局。Emraclidine與BMS/Karuna新獲批Cobenfy（KarXT）展開競爭。
Emraclidine是一種毒蕈堿M4受體的正變構調節劑（PAM），被認為是一種潛在的下一代抗精神病藥物。它通過選擇性地調節M4受體來減少多巴胺信號，而不需要阻斷D2受體，這可能減少現有抗精神病藥物的副作用。近日，FDA 批準BMS的首創藥物 KarXT（現稱為 Cobenfy）用于口服治療成人精神分裂癥。BMS 通過三項注冊試驗的數據證明了 Cobenfy的療效，這些試驗表明該藥物在陽性和陰性綜合癥量表上治療精神分裂癥方面有益。Cobenfy是M1/M4型毒蕈堿受體激動劑，而emraclidine是M4型毒蕈堿受體激動劑。所以僅針對M4的精神分裂癥藥物公司可能會出現問題，包括Neumora的精神分裂癥藥物NMRA-266和Neurocrine Biosciences的luvadaxistat。
2024年4月，Neumora精神分裂癥治療藥物NMRA-266因臨床前數據顯示該藥物引發了兔子的抽搐被FDA叫停試驗。NMRA-266 是 M4 毒蕈堿受體的高選擇性正變構調節劑；2024年09月，Neurocrine的精神分裂癥藥物luvadaxistat二次臨床二期失敗，最終決定停止開發luvadaxistat（NBI-1065844）。
綜上所述，Emraclidine的失敗也可以說明，這種藥物以及更廣泛的新神經科學項目背后的機制，并沒有投資者想象的那么容易成功。
在Cobenfy已經獲批上市的情況下，Emraclidine的臨床試驗失敗對AbbVie來說是一個重大打擊，同時也可能改變精神分裂癥治療市場的競爭格局，對于BMS來說，相當于市場預期消除了Cobenfy最大的競爭對手，并可能將峰值銷售預期推到一致預期40億美元。
