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2024年美國血液學會（ASH）年會即將于當地時間12月7日~10日在美國圣地亞哥舉行。住友制藥（Sumitomo Pharma）兩款血液腫瘤新藥將于本次ASH年會上以口頭報告形式公布最新臨床研究結果，包括：enzomenib （DSP-5336），一款Menin-KMT2A相互作用抑制劑，針對復發或難治性急性白血病患者；以及nuvisertib （TP-3654），一款高選擇性PIM1激酶抑制劑，針對復發/難治性骨髓纖維化患者。

DSP-5336治療復發或難治性急性白血病患者的1/2期首次人體臨床研究結果積極

DSP-5336是住友制藥在研的一款Menin-KMT2A相互作用抑制劑，正在開展針對復發或難治性急性白血病患者的1/2期臨床研究，該產品還曾獲FDA授予用于急性髓性白血病的孤兒藥資格。基于Menin-KMT2A相互作用開發的Menin抑制劑被認為是一種治療白血病的有前景的新療法，尤其是對那些攜帶KMT2A基因重排或NPM1基因突變的AML患者。

研究人員對以KMT2Ar、NPM1m和其他HOXA9/MEIS1驅動的白血病亞群為特征的R/R急性白血病成人患者進行了一項enzomenib單藥治療1/2期研究。

截至2024年6月24日，共有81名患者入組。在1期部分，DSP-5336劑量從40mg BID增加到300mg BID (n=81)，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。結果顯示，在22例KMT2Ar患者（20例AML，2例ALL）中，根據ELN 2017（CR+CRi+MLFS）評估的客觀緩解率（ORR）為59.1% ，22.7%的患者達到完全緩解（CR）或帶部分血液學恢復的完全緩解（CRh）。在13例NPM1m AML患者中，ORR為53.8%，23.1%患者達到CR+CRh。

根據研究人員得出的結論，在81例R/R急性白血病患者中，DSP-5336耐受良好，無DLT。未觀察到與治療相關的停藥或死亡，藥代動力學（PK）研究未發現與強CYP3A4抑制劑唑類藥物有顯著的藥物相互作用。在140mg至300mg BID的治療范圍內，在R/R KMT2Ar和NPM1m急性白血病患者中觀察到有希望的單藥活性。

TP-3654在復發/難治性骨髓纖維化患者中顯示出持久的臨床反應和持續的血液學改善

PIM1在包括骨髓纖維化（MF）在內的血液惡性腫瘤中往往表達上調。在臨床前模型中，PIM1敲除（PIM1 knockout，KO）被證明可以在不影響血小板（PLT）計數的情況下阻止MF進展，而泛PIM KO會導致PLT計數下降。TP-3654是一種口服的高選擇性PIM1激酶抑制劑，該產品單藥和聯合JAK抑制劑在小鼠骨髓纖維化模型中顯示白細胞和中性粒細胞計數正常化，并減少脾臟大小和骨髓纖維化的作用。FDA曾于2022年授予該產品治療骨髓纖維化的孤兒藥資格。

本次這項全球1/2期研究評估了該產品單藥治療MF患者的安全性和有效性。

截至2024年6月10日，65名患者參加了從480mg QD到720mg BID的5個劑量水平的研究。根據研究人員得出的結論，TP-3654單藥治療無DLT，耐受性良好。TP-3654在復發/難治性MF患者中的初步數據顯示，其臨床活性包括SVR25、與細胞因子減少相關的癥狀改善、BM纖維化減少以及血紅蛋白（Hgb）和血小板計數（PLT）反應。目前的單藥治療和臨床前數據支持TP-3654聯合JAK抑制劑進行后續開發，目前相關的研究正在進行中。