Viking Therapeutics今天在肥胖協會年會肥胖周（ObesityWeek）當中公布其在研減重療法胰高血糖素樣肽1（GLP-1）/葡萄糖依賴性胰島素促泌肽（GIP）受體聯合激動劑VK2735的最新臨床數據。分析顯示，接受每日VK2735口服片劑28天的受試者，其安慰劑調整后平均體重較基線減輕達8.2%。而接受每周VK2735皮下注射治療13周的肥胖患者的平均體重則較基線減輕達14.7%。值得一提的是，在試驗第一周時便觀察到接受皮下劑型患者顯著的體重減輕效果，近100%患者在停藥4周后其體重減輕的大部分效果仍然維持。目前該公司正在規劃VK2735注射劑型的3期研究，以及口服劑型的2期研究，詳細信息將在接近試驗啟動時間時公布。

VK2735口服片劑的“first-in-human”研究數據

這是一項多劑量遞增（MAD）臨床1期研究，這次所公布是受試者在接受每日60毫克、80毫克或100毫克VK2735達28天的數據。分析顯示，VK2735在28天的治療期內持續顯示出積極的臨床活性。VK2735組受試者的平均體重與基線相較呈劑量依賴性下降，降幅高達8.2%。而VK2735組受試者的平均體重與安慰劑相比降幅高達6.8%。根據行業媒體Endpoints News報道，目前多數口服減肥療法在4周內顯示出3-6%的安慰劑調整減重效果。

在受試者接受最后一次VK2735治療四周后，即在試驗第57天的隨訪中觀察到受試者持續的體重減輕效果，與基線相較下降幅度最高達8.3%。此外，對28天后體重減輕至少5%的受試者進行的探索性評估表明，接受VK2735治療的受試者中，高達100%的受試者的體重維持減輕≥5%，而接受安慰劑治療的受試者中這一比例為0%。根據對多個劑量水平隊列的體重減輕軌跡的初步評估，Viking公司認為，超過28天的VK2735持續治療可能會進一步減輕受試者的體重。

安全性方面，在28天試驗期間，劑量高達100毫克（含100毫克）的每日口服VK2735顯示出令人鼓舞的安全性和耐受性。迄今為止報告的大多數（99%）治療伴發不良事件（TEAE）為輕度或中度，其中大多數（90%）為輕度。同樣，所有觀察到的胃腸道（GI）不良事件為輕度或中度，其中大多數（84%）為輕度。

VK2735在肥胖患者中開展的VENTURE臨床2期研究結果

這次所公布的是在VENTURE研究中，肥胖患者接受每周VK2735皮下注射達13周的最新隨訪結果。分析顯示，接受VK2735治療的患者在13周后平均體重顯著下降，與基線相比下降幅度高達14.7%。值得一提的是，從第一周開始，所有藥物劑量組別受試者的體重與基線和安慰劑相比均觀察到統計學上顯著的差異，并持續于整個13周的治療期。受試者的體重在研究期間逐漸減輕，且在第13周時未觀察到平臺期。此外，VK2735治療組中高達88%的患者體重減輕≥10%，此數值在安慰劑組僅為4%。

對藥代動力學（PK）指標進行評估的結果表明，接受VK2735治療的患者在接受研究中的最后一次VK2735四周后，其體重減輕的大部分效果均得以維持（所有隊列患者的體重與基線和安慰劑組相比皆p<0.0001）。此結果包括接受每周2.5毫克最低劑量的隊列，該隊列在接受最后一次給藥四周后，98%患者的初始體重減輕效果得以保持。此外，最后一次給藥七周后的隨訪評估顯示，患者體重減輕效果持續維持，在合并的PK亞群患者中維持了超過80%的原始體重減輕效果（所有隊列患者體重與基線和安慰劑組相比，p<0.0005）。該公司認為，這些結果支持在維持治療中每月一次給藥的可行性。

該試驗還對受試者糖尿病狀態的變化進行了探索性分析。結果顯示，VK2735治療顯著增加了基線為糖尿病前期狀態的患者在13周治療期間轉為正常血糖狀態的可能性。此外，基線時血糖狀態正常的患者轉變為糖尿病前期狀態的比例也有利于VK2735，約有31%的安慰劑患者轉變為糖尿病前期狀態，而接受VK2735治療的患者中這一比例僅為2%。

VENTURE研究顯示，在13周的治療期間，VK2735展現令人鼓舞的安全性和耐受性，大多數（92%）的TEAE被歸類為輕度或中度。大多數胃腸道性質的TEAE（95%）也被認為是輕度或中度。

VK2735是一款新型的GLP-1/GIP受體雙重激動劑，開發用以治療多種代謝疾病，該療法的皮下注射與口服劑型在臨床試驗中展現了積極的減重效果與良好的安全性。

Viking同時還在開發新型口服小分子選擇性β型甲狀腺激素受體激動劑VK2809，用于治療脂質和代謝疾病。在最近完成的2b期研究中，該藥物在治療經活檢確診的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）和纖維化方面成功達到了主要和次要終點。在治療代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MAFLD）和高水平低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的2a期試驗中，與安慰劑相比，接受VK2809治療的患者顯示出LDL-C和肝脂肪含量的顯著降低。而Viking的最新項目則正在評估一系列內部開發的雙功能腸淀素和降鈣素受體激動劑（DACRAs），用于治療肥胖和其他代謝疾病。

在罕見病領域，Viking正在開發VK0214，這是一種新型口服小分子選擇性β型甲狀腺激素受體激動劑，潛在用于治療X連鎖腎上腺腦白質營養不良癥（X-ALD）。在治療腺髓神經病（AMN）形式X-ALD患者的1b期試驗中，VK0214顯示出良好的安全性和耐受性，同時顯著降低了血漿中極長鏈脂肪酸（VLCFAs）和其他脂質水平，與安慰劑相比具有顯著差異。